不明原因滲出性胸腔積液,怎么處理?
胸腔積液
胸腔積液廣義上可分為漏出液和滲出液。滲出液是毛細血管的蛋白質(zhì)滲漏入胸膜腔的結果,而漏出液則是由低蛋白質(zhì)積液累積而成。漏出液通常是由微血管靜水壓增加引起;反之,滲出液則見(jiàn)于膠體滲透壓下降。
滲出液和漏出液的鑒別
Light發(fā)展出了一套標準,通過(guò)蛋白質(zhì)和乳酸脫氫酶(LDH)水平對積液進(jìn)行分類(lèi)。一般認為滿(mǎn)足Light標準中至少一條就是滲出液。分類(lèi)標準一共有三條,即胸水/血清的總蛋白比、胸水/血清的LDH比值和LDH濃度,參考值是血清正常值上限。Light標準請參考表65-1。
表65-1Light標準
Heffner等在一項Meta分析中評估了Light標準的準確性,并在1448例胸腔積液患者中檢測了其他可能的鑒別指標,發(fā)現其診斷準確性為86%~95%(表65-2)。
表65-2Light標準的評估研究
目前還沒(méi)有比Light標準更好的指標,因此該標準仍是胸水分類(lèi)的金標準,其綜合敏感性為98.8%、特異性為77.8%、診斷準確率為94.7%。少數患者會(huì )出現“假性滲出液”。即充血性心力衰竭患者經(jīng)利尿劑治療后,胸水的生化指標有時(shí)會(huì )出現顯著(zhù)的變化,最初被分類(lèi)為漏出液的胸水,經(jīng)利尿治療后可能轉化為滲出液。這類(lèi)患者的白蛋白梯度(血清白蛋白-胸水白蛋白>1.2g/dL)可能對確定是否為漏出液會(huì )有所幫助。此外,腦鈉肽(BNP)前體的水平可用來(lái)確定病因是否為心臟衰竭。
漏出性和滲出性胸腔積液的病因
胸腔積液的臨床評價(jià)
全面的病史和體格檢查對于評估胸腔積液不可或缺。很多情況下,簡(jiǎn)單的臨床評估即可提示胸腔積液病因,從而避免進(jìn)一步的診斷性檢查。例如,如果患者有充血性心力衰竭的證據,應調整心力衰竭的治療,以確定積液是否與利尿劑有關(guān)。如果為難治性胸腔積液患者,則需考慮對積液給予更多的診斷檢查。
依據其積液量多少,胸腔積液患者的常見(jiàn)表現為呼吸困難。胸痛可能提示胸膜炎癥,其病因可能為感染、肺栓塞或漿膜炎。當胸膜炎患者伴有其他感染的癥狀如發(fā)熱、
咳嗽時(shí),需考慮肺炎旁胸腔積液或膿胸。出現全身癥狀則提示系統性疾病或慢性感染,如結核病或惡性腫瘤。此外,咯血可能與惡性腫瘤或肺栓塞有關(guān)。廣泛的接觸史和旅行史則可能提示惡性腫瘤、石棉相關(guān)性胸膜疾病或肺結核。既往史、家族史及詳細的用藥情況也非常有啟示作用??蓪е滦厍环e液的
藥物非常多,并不在本文討論范圍內。網(wǎng)站www.pneumo-tox.com對于確定藥物對肺臟和胸膜的影響很有價(jià)值。
應重視全身性癥狀,它們可提示結締組織病、甲狀腺功能減退或心力衰竭。如患者出現胸膜摩擦音,應考慮炎性、感染性病因或肺梗死。此外還要考慮胸腔積液的量和對稱(chēng)性。近70%的大量胸腔積液為惡性。雙側胸腔積液最有可能是充血性心力衰竭,也可出現于惡性腫瘤、結締組織疾病、藥物反應、感染和腎病。
胸部影像學(xué)
胸部影像學(xué)檢查可提供關(guān)于胸腔積液性質(zhì)的重要信息,包括位置、大小和積液的流動(dòng)性。后前位(PA)胸片是首選的胸部成像技術(shù),少量積液(前后位片約200mL,側位片約50mL)即可通過(guò)肋膈角變鈍來(lái)識別。而如前所述,大量胸腔積液最常見(jiàn)于惡性腫瘤。胸部平片也可為積液的病因提供線(xiàn)索,如支氣管腔內阻塞性病變(圖65-1)。
圖65-1大量胸腔積液患者的前后位胸片,可見(jiàn)支氣管腔內阻塞性病變導致右主支氣管截斷征而縱隔仍居中。
計算機斷層掃描(CT)對于確定不明原因滲出性胸腔積液的病因作用有限。是否行胸部CT取決于患者的臨床表現,以及疑似疾病是否需要該檢查來(lái)確診,例如肺栓塞。胸水分析未能明確病因時(shí),加作CT檢查可能有幫助。
胸腔積液分析
1、胸水特性
對于未確診的胸腔積液患者,胸水分析是首選的侵入性診斷性方法。
肉眼觀(guān)察胸腔積液可預測其可能的產(chǎn)生原因。正常的胸腔積液外觀(guān)通常是透明的淡黃色,滲出性胸腔積液也可表現如此。如積液為乳白色,則應考慮乳糜胸或黃甲綜合征?;鞚岬姆e液特別是伴有惡臭(厭氧菌感染),可考慮復雜性肺炎旁積液或膿胸。血性胸水或肉眼血胸可見(jiàn)于惡性胸腔積液、冠脈搭橋后積液、良性石棉相關(guān)性胸腔積液、肺栓塞(特別是肺梗死)以及胸部創(chuàng )傷。紅細胞比容可用于區分肉眼血胸和血性胸水。如果紅細胞比容的胸水/血清比超過(guò)0.5,則符合血胸的標準,需要進(jìn)一步評估患者是否存在持續失血可能。胸腔積液通常是無(wú)味的;然而,如上所述,惡臭味可能提示胸膜腔厭氧菌或混合感染。此外,尿胸時(shí)積液可聞到氨的氣味。
2、細胞計數和分類(lèi)
所有病因不明的滲出性胸腔積液患者均應進(jìn)行胸水細胞計數和分類(lèi)檢測。胸水紅細胞計數增高(>10000/mm3)時(shí),可能的診斷前文已討論。絕大多數胸水白細胞計數增高(>10000/mm3)的患者為膿胸。分類(lèi)計數中嗜酸性粒細胞增高(>10%)提示藥物反應、空氣或血液污染胸膜腔。淋巴細胞為主(>50%)的胸水需要考慮惡性腫瘤、結締組織病、肺結核、肺栓塞以及心肺分流術(shù)后積液。淋巴細胞計數異常增高(>90%)最常見(jiàn)于惡性腫瘤、結核或類(lèi)風(fēng)濕性胸膜炎。胸水中性粒細胞增高(>50%)往往歸因于胸膜腔感染和膈下病變。
3、其他常規檢查
如前所述,應常規檢測患者胸水及血清中LDH和蛋白水平,以確認積液符合滲出液的Light標準(表65-1)。
胸水葡萄糖降低(<60mg/dL)的情況可見(jiàn)于肺炎旁積液或膿胸、結核性胸腔積液、惡性腫瘤或類(lèi)風(fēng)濕性胸膜炎。胸水pH值小于7.2時(shí),除食管破裂外還要考慮肺炎旁積液或膿胸、惡性腫瘤和結核。胸水細胞學(xué)檢查是必不可少的,多樣本的檢出率為40%~80%。胸水的革蘭染色和細菌培養可鑒定出導致胸膜腔感染的病原微生物。值得關(guān)注的是,抗酸染色對結核性胸腔積液的診斷作用相當差,因此在高度懷疑結核時(shí),建議檢測腺苷脫氨酶或行胸膜活檢。
4、特殊檢查
臨床中某些情況下,可考慮行額外的特殊檢查。如胸水的外觀(guān)疑似乳糜胸,應檢測胸水三酰甘油的水平,大于110mg/dL時(shí)有診斷價(jià)值,可能的病因包括:胸導管受損、淋巴瘤或黃甲綜合征。在特殊的情況下,淀粉酶是另一個(gè)有用的指標。膈下疾患可導致胸水淀粉酶水平升高(高于血清正常值上限),例如胰腺炎、涎腺腫瘤和食管破裂。如果考慮結核,可選擇的特殊檢查有腺苷脫氨酶(ADA)、γ干擾素(IFN)和聚合酶鏈反應(PCR)。ADA升高(>40U/L)和以淋巴細胞為主的胸水高度提示結核性胸腔積液(>90%),在高流行的國家中這些指標常作為結核性胸膜炎的主要診斷依據。胸腔INF檢測主要用于高度疑似結核而無(wú)法檢測ADA或ADA值不確定的情況。PCR檢查對診斷胸腔感染有幫助,但其假陽(yáng)性率高,故作用有限。隨著(zhù)腫瘤靶向療法的出現,胸腔積液可制作成細胞塊以檢測腫瘤標志物,如雌激素/
孕激素受體狀態(tài)、HER-2/neu或CA-125。
單次胸腔積液分析的效能較低,故建議在進(jìn)行創(chuàng )傷性更大的操作前,至少重復胸腔穿刺和胸水分析一次。細胞學(xué)檢查三次以上并不能帶來(lái)額外的收益。經(jīng)全面的胸腔積液分析,仍有25%的滲出性胸腔積液患者無(wú)法確診。
可選的微創(chuàng )檢查
如考慮有支氣管腔內病變,應行可彎曲支氣管鏡檢查。如疑似肺栓塞,可行CT血管造影檢查??紤]心源性滲出性積液時(shí),可行心電圖和超聲心動(dòng)圖檢查。
胸膜活檢
現有的幾種胸膜活檢的方法包括:常規的閉式胸膜活檢術(shù)、經(jīng)胸腔穿刺胸膜活檢術(shù)和經(jīng)胸腔鏡直視下胸膜活檢術(shù)。這些檢查的效果取決于胸膜病變的范圍和分布情況。除非病變非常嚴重,受累的胸膜往往分布不均。此外,病變可涉及臟層胸膜、壁層胸膜或兩者兼有。
不明原因滲出性胸腔積液
不明原因滲出性胸腔積液是指按Light標準為滲出性且無(wú)法確定病因的胸腔積液。胸腔積液的病因檢查應包括:全面的病史和體格檢查、血清學(xué)檢測、影像學(xué)檢查及胸腔積液分析。不明原因滲出性胸腔積液與特發(fā)性胸腔積液的差別在于,后者不但符合前者所有的標準,且胸膜活檢仍不能確定病因。
肝硬化所致乳糜性胸水的臨床分析
乳糜胸系指胸管破裂、乳糜液漏入胸膜腔的病癥,可導致患者水電解質(zhì)紊亂、低蛋血癥、機體免疫功能下降或呼吸循環(huán)系統衰竭,是威脅患者生命的嚴重疾病。常見(jiàn)于胸部(尤其是食管和縱膈)手術(shù)或外傷后,肝硬化、縱膈纖維化、甲狀腺毒性心肌病、縱膈肉芽腫等疾病亦可致乳糜性胸水,但臨床上少見(jiàn)。如僅有少量腹水,乳糜胸水原因可能為肝硬化引起門(mén)脈高壓導致了胸膜淋巴管擴張、破裂或淋巴管通透性異常,淋巴液外溢所致。
肝硬化所致乳糜性胸水的發(fā)病機理
目前關(guān)于肝硬化乳糜胸水的形成機制有兩種觀(guān)點(diǎn),一是因門(mén)靜脈高壓時(shí)門(mén)靜脈回流受阻,血漿自肝竇壁滲透至竇房間隙致肝臟淋巴液生成增多,淋巴回流障礙,淋巴管內壓力增加,超過(guò)胸導管引流能力,使胸膜淋巴管擴張、淤滯和破裂,淋巴液溢出導致乳糜胸水形成。正常人每天經(jīng)胸導管引流800~1000ml淋巴液,經(jīng)左鎖骨上靜脈到體循環(huán)。肝硬化門(mén)脈高壓患者可產(chǎn)生淋巴液8~10L/d,最多達20L/d,當生成過(guò)多的淋巴液超過(guò)一定負荷時(shí)導致胸膜淋巴管擴張、淋巴管通透性異?;蚱屏?,淋巴液外溢而致乳糜性胸水發(fā)生。二是有可能來(lái)源于乳糜腹水,胸腔內負壓使乳糜腹水通過(guò)膈肌上的通道進(jìn)入胸腔,進(jìn)而積聚形成乳糜胸水。大量腹水時(shí)腹腔內壓力增高,腹膜變薄,通過(guò)橫隔裂孔向上返折形成大泡,腹壓持續升高導致大泡破裂,腹水進(jìn)入胸腔形成胸水。
肝硬化并乳糜性胸水的診斷
臨床特征有肝硬化基礎,如病毒性肝炎(特別是乙型、丙型肝炎)或大量飲酒等,有或無(wú)消化道癥狀(厭油、納差及腹脹等)。腹部B超及CT診斷有肝硬化,乙型肝炎病毒陽(yáng)性和低蛋白血癥表現。胸片及胸部CT提示有胸腔積液。
乳糜胸少見(jiàn),容易誤診和延誤診斷。胸液呈乳白色,蛋白含量高,比重大,乳糜試驗陽(yáng)性等表現??沙醪娇紤]診斷乳糜胸。同時(shí)要重視同乳白色胸液的鑒別,對黃色或粉紅色胸液也應作乳糜定性試驗,以免誤診。乳糜胸的診斷依賴(lài)胸液的生化、常規檢查及乳糜試驗,而蘇丹III染色是診斷的金指標。一般乳糜胸水外觀(guān)呈乳白色,也可呈淺黃色,創(chuàng )傷性乳糜胸可呈粉紅色或血性,外觀(guān)與假性乳糜胸難以鑒別。真性乳糜胸有以下特點(diǎn):高脂飲食時(shí)乳糜液量多且混濁,低脂飲食則量少且清亮。比重為1.012—1.025,pH偏堿,細胞數少,以淋巴細胞為主,靜置后可見(jiàn)奶油層。蘇丹III染色陽(yáng)性。膽固醇/三酰甘油<1,乳糜液三酰甘油>血清三酰甘油。細菌培養陰性。而假性乳糜胸的特點(diǎn)是離心后可見(jiàn)膽固醇結晶,胸水膽固醇>6.5mmol/L,三酰甘油<1.0mmol/L。放射性核素淋巴管顯像或淋巴管造影能明確淋巴管破裂或阻塞部位,既能明確病因,又可指導手術(shù),但過(guò)程復雜,價(jià)格昂貴,且結果陽(yáng)性率欠佳。
肝硬化并乳糜性胸水的治療
保守療法一般治療要囑患者注意臥床休息,低脂飲食(特別是中鏈三酰甘油飲食)治療對多數乳糜性胸水患者可減少淋巴量,促進(jìn)淋巴瘺的愈合,與利尿劑、胸腔穿刺聯(lián)合應用,對輕中度乳糜性胸水有一定作用。同時(shí)予低鈉、高蛋白飲食,或保持禁食,代之以胃腸外營(yíng)養。保肝、抗纖維化及
抗病毒、放胸水、輸白蛋白及利尿治療。
胸膜腔粘連術(shù)在胸腔內注入能刺激胸膜產(chǎn)生炎癥的藥物,如高滲葡萄糖、紅霉素、四環(huán)素稀釋液、
滑石粉及鴉膽子油等引起組織充血水腫、滲出等無(wú)菌性炎癥,阻礙各種病理性積液的產(chǎn)生,促進(jìn)纖維粘連,使胸腔閉塞,以達到治愈目的。生長(cháng)抑素作用的受體分布在腸系膜和小腸淋巴管內,通過(guò)收縮血管和淋巴管,減少內臟灌注和淋巴液的流量來(lái)減少乳糜外滲。目前已成功運用于保守治療乳糜胸。該方法簡(jiǎn)單易行,在臨床容易觀(guān)察,有條件時(shí)可作為乳糜胸的保守療法。
手術(shù)治療對因大量引流使患者發(fā)生嚴重代謝紊亂,免疫功能低下,乳糜性胸水量無(wú)減少趨勢者,應考慮手術(shù)治療。根據病情可選用TIPS、胸導管結扎術(shù)、肝移植等手術(shù)方式。TIPS能有效降低門(mén)脈壓力,降低血漿內皮素、腎素、血管緊張素II,多用于治療頑固性腹水、肝性胸水及伴腎功能不全患者,有效率50%~92%。TIPS遠期并發(fā)癥有肝性腦病、分流管阻塞、感染或胸水腹水復發(fā)等。胸導管破口部位明確時(shí),可采用胸導管結扎術(shù),在上下方分別結扎胸導管;部位不明確者,可在8~12胸椎間及主動(dòng)脈孔上方結扎胸導管。因胸導管有豐富的側支循環(huán),手術(shù)不會(huì )影響淋巴引流。有明確淋巴管破裂或阻塞者可手術(shù)治療。對于非外科乳糜性胸水經(jīng)內科保守治療無(wú)效時(shí),條件允許可盡早行肝移植。肝硬化患者發(fā)生乳糜性胸水或腹水,肝功能分級在Child-PughB、C級,提示預后不良,所以應盡可能考慮肝移植。腎功能不全患者肝移植后腎功能可能進(jìn)一步惡化,因此移植前應盡最大努力改善腎功能。
總之,肝硬化并乳糜性胸水臨床少見(jiàn),在診斷方面難以獲取循證醫學(xué)的臨床數據。目前診斷肝硬化并乳糜性胸水要結合病史,依靠實(shí)驗室檢查和影像學(xué)檢查。已有應用電視胸腔鏡診斷的報道。在治療方面,目前除常規治療、內科保守治療外,根據患者病情可選擇TIPS、胸腔粘連術(shù)或胸導管結扎術(shù)、肝移植等,但應該注意個(gè)體化治療,根據患者具體情況選擇最佳治療方案,以達到最滿(mǎn)意的效果。
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