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免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療食管癌

2018-01-25 來(lái)源:健客社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在keynote-028研究,晚期食管癌患者應用pemblolizumab,從而阻斷PD-1免疫檢查點(diǎn)使之失活,使其靶向腫瘤。這項研究中大多數腫瘤(74%)是鱗狀細胞癌。
食管癌疫苗
 
某些細胞表面抗原具有癌組織特異性,它為設計針對這些抗原的疫苗打開(kāi)了一扇門(mén)。Saito和同事們最近公布了一項I期臨床試驗:anti-MAGE-A4疫苗治療晚期食管癌(n=18),晚期胃癌(n=1)和晚期肺癌(n=1)。對13例食管癌患者,完成了一個(gè)周期的疫苗接種,3例患者有反應且顯著(zhù)改善生存。其它的抗食管癌疫苗試驗,成功的有anti-NY-ESO1疫苗與轉基因的多表位疫苗。目前,還缺乏開(kāi)放的、正在招募的針對食管癌的疫苗臨床試驗。然而,一些臨床試驗已達到收益,最終結果待定。
 
免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療食管癌
 
幫助免疫系統區分正常細胞外的細胞,它使用不同的“檢查站”,需要激活的受體(或失活)啟動(dòng)(或阻止)免疫反應。通常情況下,癌細胞應被免疫系統識別為外來(lái)細胞,并被清除。但癌細胞有辦法逃避免疫檢查點(diǎn),關(guān)閉針對癌細胞的免疫反應。因此,藥物阻斷免疫抑制分子之間的相互作用,分別針對腫瘤細胞(例如,PD-L1)及其受體對應免疫效應T細胞(例如,PD-1),已有很多證據證明這種治療的有效性。對于食管癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有限的研究,也已顯示了值得期待的結果。
 
在keynote-028研究,晚期食管癌患者應用pemblolizumab,從而阻斷PD-1免疫檢查點(diǎn)使之失活,使其靶向腫瘤。這項研究中大多數腫瘤(74%)是鱗狀細胞癌。keynote-028研究中,可以在30%的患者中觀(guān)察到治療反應。其中大部分患者之前接受過(guò)二線(xiàn)或三線(xiàn)治療(分別是39%、48%)。截至2015年4月,食管鱗癌患者(n=17)的有效率是29%,腺癌(n=5)有效率是40%?;颊忒熜С掷m時(shí)間在5.5-11.8+月。
 
在Opdivo的Checkmate-032試驗中,有59位中晚期食管癌和胃癌病人被分到Opdivo單藥組,總應答率為14%,PD-L1陽(yáng)性(>1%)病人應答率為27%,其中包括1例完全應答。中位生存期為5個(gè)月,1年存活率為36%。這項研究中,83%的患者接受過(guò)至少2線(xiàn)治療,進(jìn)入研究后達到了6.8個(gè)月的中位生存期。在各種JAVELIN研究中,avelumab(一個(gè)PD-L1抗體)作為單藥治療和一線(xiàn)化療后維持治療晚期胃癌/胃食管交界部癌。前期試驗顯示很好的效果,這些數據在食管腺癌可能同樣適用,而不只是胃食管交界處。
 
目前有超過(guò)15個(gè)臨床試驗,使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑,用于食管惡性腫瘤的治療。幾個(gè)實(shí)驗,如“Pembrolizumab,聯(lián)合化療、放射治療用于可手術(shù)的成人局部晚期胃食管交界處癌或賁門(mén)癌”(NCT02730546),它們代表了一種新的治療方法,旨在利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為晚期癌癥的一線(xiàn)治療。這種方法背后的理論是,免疫檢查點(diǎn)抑制劑較早地進(jìn)入治療過(guò)程并與如化療和放射治療等結合,有可能發(fā)揮出更大的作用,以防止腫瘤進(jìn)展。未來(lái),可以通過(guò)利用免疫檢查點(diǎn)抑制劑來(lái)對微轉移灶進(jìn)行一個(gè)早期的、猛烈的攻擊,從而增強手術(shù)切除的效果。
 
在放射治療的未來(lái)發(fā)展方向
 
目前局部區域型食管癌,通常采用放療聯(lián)合同步化療方式,根治劑量一般為50-50.4Gy,或術(shù)前劑量41.4-50.4Gy。對于根治性治療,目前的劑量水平由RTOG85-01和94–05確立。CROSS研究通過(guò)新輔助放化療+手術(shù)對比單純手術(shù)治療局部進(jìn)展期食管癌及食管胃交界部癌,奠定了三聯(lián)療法的療效基礎。與單純手術(shù)相比,新輔助放化療+手術(shù)治療的患者,在總生存(84.1vs48.6個(gè)月)、局部復發(fā)(14%vs34%),腹膜轉移(4%vs14%)和血行播散(29%vs35%)方面均有顯著(zhù)改善。
 
盡管RTOG94-05奠定了標準放療劑量,但照射技術(shù)陳舊。而先進(jìn)放療技術(shù)的出現使放療學(xué)家重新探索根治性放療的照射劑量。例如4DCT模擬定位可更精確勾勒腫瘤隨呼吸的運動(dòng)軌跡,治療體積與常規外擴相比顯著(zhù)縮小。IMRT或VMAT能提高靶區劑量的高度適形性,同時(shí)降低臨近正常組織如心、肺的損傷。此外相較于光子治療,質(zhì)子治療的劑量?jì)?yōu)勢和減少整體正常組織劑量可使得進(jìn)一步提高治療效益比成為可能。NCT01684904試驗正在評估術(shù)前質(zhì)子放療聯(lián)合同步化療的安全性與耐受性,而NCT02452021試驗則在評估筆形束質(zhì)子放療(高度精確和準確傳遞質(zhì)子束)的3級及以上不良事件發(fā)生率,該技術(shù)同樣被考慮在放化療+手術(shù)三聯(lián)療法的應用當中。
 
在IV期食管癌患者應用放療通常被認為是姑息性治療。有趣的是,最近的一項隨機研究結果對該問(wèn)題的研究引起關(guān)注,IV期患者接受同步放化療對比單純化療看到PFS及OS療效的提高,在該領(lǐng)域積極探索放射治療價(jià)值值得進(jìn)一步探索。
 
小結
 
雖然食管癌仍然是患者和醫生的一個(gè)強大的敵人,但隨著(zhù)切除技術(shù)進(jìn)步,還有更具針對性的全身治療和越來(lái)越復雜的放射治療技術(shù)的進(jìn)展,我們將更接近勝利。
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