本周三，羅氏集團的成員基因泰克公司宣布了在研新藥Ocrevus（ocrelizumab）的最新3期臨床試驗數據。在治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥和原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥適應癥方面，ocrelizumab能夠更有效地預防病情復發(fā)并降低臨床疾病進(jìn)程。

　　多發(fā)性硬化癥是一種中樞神經(jīng)系統慢性自身免疫病，在世界范圍大約有230萬(wàn)病人，對此疾患目前還沒(méi)有有效治療方案。發(fā)病時(shí)，病人的免疫系統會(huì )異常攻擊大腦、脊髓和視神經(jīng)等神經(jīng)細胞的髓鞘——它們包裹神經(jīng)細胞起絕緣和支撐作用。這種神經(jīng)組織病變引起的炎癥和隨后的組織損害可能會(huì )導致一系列的癥狀，包括肌肉無(wú)力、疲勞、視覺(jué)問(wèn)題，并最終可能導致殘疾。大多數多發(fā)性硬化癥患者經(jīng)歷首次癥狀約在20和40歲之間，使得該病成為青壯年人群中因非外傷致殘的主要原因之一。

　　復發(fā)型多發(fā)性硬化癥是該疾病的最常見(jiàn)形式，這些患者往往不顯示出征兆或癥狀，然而疾病已經(jīng)發(fā)作和進(jìn)展。原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥是該疾病不斷惡化的嚴重類(lèi)型，自病程開(kāi)始便持續惡化，通常沒(méi)有明顯的復發(fā)或緩解期，預后最差。大約有十分之一的多發(fā)性硬化癥患者被診斷患有該疾病的原發(fā)進(jìn)行型形式，目前尚無(wú)任何藥物獲批用來(lái)治療原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥。

　　Ocrelizumab是一個(gè)在研人源化單克隆抗體、選擇性地靶向CD20陽(yáng)性B細胞——這一類(lèi)型細胞被認為是造成髓鞘和軸突（神經(jīng)細胞）損傷的關(guān)鍵性免疫細胞?；谂R床前研究，ocrelizumab可結合到某些表達CD20表面蛋白的B細胞上，抑制其功能；但不能結合干細胞或漿細胞，因此免疫系統的重要的功能得以保留。Ocrelizumab被設計為一種注射藥物，6個(gè)月輸注一次，每年只需輸注兩次，有望顯著(zhù)改善多發(fā)性硬化癥患者的依從性。2016年初，美國FDA授予該藥突破性療法認定，用于原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥適應癥方面的治療。

　　針對的ocrelizumab的3期臨床開(kāi)發(fā)計劃包括三個(gè)研究：OPERAI，OPERAII和ORATORIO。OPERAI和OPERAII是完全相同的3期、隨機、雙盲、雙模擬以及全球多中心研究，在1656例復發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者中評估了ocrelizumab的有效性和安全性（每六個(gè)月600毫克靜脈內輸注）。ORATORIO是一項3期、隨機、雙盲、安慰劑組、全球多中心研究，在732例原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥患者中評估了ocrelizumab（每半年給予600毫克靜脈滴注）的療效和安全性。

　　在試驗結果分析中，使用臨床預后和MRI檢查結果的組合測量來(lái)評估兩項復合終點(diǎn)：復發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者是否達到“無(wú)疾病活動(dòng)證據”（NoEvidenceofDiseaseActivity，NEDA）。傳統上，多發(fā)性硬化癥藥物的藥效終點(diǎn)包括年復發(fā)率和殘疾進(jìn)展?，F在，這兩個(gè)要素構成了上述的NEDA指標；原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥患者是否展示“無(wú)疾病進(jìn)展證據”（NoEvidenceofProgression，NEP）。這些復合終點(diǎn)正逐漸成為新的治療評估目標。

　　3期OPERAI和OPERAII研究的匯總數據表明，ocrelizumab顯著(zhù)有效提高了復發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者達到NEDA的比例。在120星期ORATORIO研究中，與安慰劑組相比，ocrelizumab治療顯著(zhù)提高了原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥患者的NEP的比例達47％（P=0.0006）。

　　歐洲藥品管理局（EMA）已受理了ocrelizumab治療復發(fā)型和原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥的上市許可申請（MAA）。而且，美國FDA已受理了ocrelizumab治療復發(fā)型和原發(fā)進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥的生物制品許可申請（BLA），同時(shí)授予優(yōu)先審查資格，目標日期為2016年12月28日。如果獲得EMA和FDA獲批，Ocrevus（ocrelizumab）將成為首個(gè)也是唯一同時(shí)獲批用于治療兩種類(lèi)型多發(fā)性硬化癥適應癥的藥物。