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為何病毒感染可以啟動(dòng)重癥肌無(wú)力的自身免疫?

2018-04-12 來(lái)源:為何病毒感染可以啟動(dòng)重癥肌無(wú)力的自身免疫?  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:人的胸腺中發(fā)現有肌樣細胞,其形態(tài)上呈現多核、有橫紋,功能上具刺激性等均與真的肌細胞特征一樣。用放射自顯影和電生理方法也顯示其表面有乙酰膽堿受體存在。
為何病毒感染可以啟動(dòng)重癥肌無(wú)力的自身免疫?
 
干擾素系統和自然殺傷細胞活性的研究中,44%重癥肌無(wú)力病人有循環(huán)干擾素(>16U/ml),其周?chē)獑蝹€(gè)核細胞的比例與急性病毒感染者相似,即當感染水痘性口炎病毒時(shí)病毒復制水平低。重癥肌無(wú)力病人周?chē)獑蝹€(gè)核細胞于體外試驗中也常見(jiàn)自發(fā)產(chǎn)生干擾素(>10U/ml,32%),而對α-干擾素誘導polyI-C應答比期望的低,這可能反映干擾素系統已經(jīng)處于高度應激狀態(tài)。這些顯示與病毒感染者相仿而與正常對照者不同。許多(73%,16/22)重癥肌無(wú)力病人的自然殺傷細胞活性有明顯障礙,其細胞毒性的中位數為65%,而正常對照者為29%,有明顯差別。這樣,證明許多重癥肌無(wú)力病人的干擾素系統被激活和自然殺傷細胞系統有缺陷,這些提示病人可能有隱性的病毒感染或反映可能有利于自身免疫應答發(fā)病機制的非特異性刺激。
 
什么是分子模擬學(xué)說(shuō)?
 
人的胸腺中發(fā)現有肌樣細胞,其形態(tài)上呈現多核、有橫紋,功能上具刺激性等均與真的肌細胞特征一樣。用放射自顯影和電生理方法也顯示其表面有乙酰膽堿受體存在。這可能就是胸腺提取物中乙酰膽堿受體的來(lái)源。胸腺中異位或定位不典型的肌樣細胞可能是在免疫攻擊下特別容易受損。當免疫耐受可能中止時(shí),機體就開(kāi)始抗乙酰膽堿受體(也抗肌肉成分)的自身免疫過(guò)程。某些重癥肌無(wú)力病人血清中發(fā)現有巨細胞病毒抗體和單純皰疹病毒抗體。近年已提出大腸桿菌和肺炎桿菌可能起致病作用;持續與免疫系統有聯(lián)系的正常菌叢可能成為致病原。這些細菌抗原決定簇可能促發(fā)產(chǎn)生與乙酰膽堿受體有交叉反應的抗體。迄今并無(wú)重癥肌無(wú)力病人胸腺中有病毒或其碎片的證據。另一方面,即使重癥肌無(wú)力病人身上檢出無(wú)處不存的病毒抗體也并非病毒啟動(dòng)重癥肌無(wú)力的正面有力證據。雖然病毒啟動(dòng)重癥肌無(wú)力的可能性是存在的,但是,胸腺或胸腺瘤突然出血(胸腺卒中)、血栓形成或循環(huán)障礙等也可能有助于激活胸腺而啟動(dòng)重癥肌無(wú)力。胸腺古老的肌樣細胞的乙酰膽堿受體很可能是重癥肌無(wú)力病人產(chǎn)生自身免疫應答的來(lái)源。自身免疫應答可能起源于胸腺內,B細胞產(chǎn)生抗體的作用不容否認,他們認為肌樣細胞作為主要來(lái)源,并談及病毒感染的可能作用。重癥肌無(wú)力病人胸腺和周?chē)牧馨图毎?,甚至淋巴結的淋巴細胞能產(chǎn)生乙酰膽堿受體抗體,指出肌樣細胞可能作為見(jiàn)于胸腺瘤、胸腺增生和胸腺培養中免疫應答的來(lái)源。后來(lái)發(fā)現乙酰膽堿受體可刺激重癥肌無(wú)力病人的淋巴細胞,并使之母細胞化。胸腺慢性、持續性病毒感染使其上皮細胞變成具有新抗原決定簇的肌樣細胞,肌樣細胞表面新抗原決定簇的抗原性與骨骼肌細胞上乙酰膽堿受體的抗原性之間有交叉,即由胸腺肌樣細胞新抗原所產(chǎn)生的抗體也抗骨骼肌上的乙酰膽堿受體,于是啟動(dòng)自身免疫、產(chǎn)生自身免疫性疾病。
 
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