相信很多人都聽(tīng)說(shuō)過(guò)阿爾茲海默氏癥，這是一種常見(jiàn)的癡呆癥，目前臨床上并沒(méi)有療法能夠有效徹底治療該疾病，盡管科學(xué)家們進(jìn)行了大量的研究，但他們目前仍然并不知道誘發(fā)患者出現疾病表現的大腦結構的序列。

　　近日在一項研究中，來(lái)自國外的研究人員就通過(guò)研究闡明了阿爾茲海默氏癥的發(fā)病機制，同時(shí)該研究或為后期開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)有效靶向治療該疾病提供思路。

　　雖然如此常見(jiàn)，但依然無(wú)根治療法

　　阿爾茲海默氏癥是一種常見(jiàn)的癡呆癥，其主要特點(diǎn)為患者的大腦認知能力會(huì )出現進(jìn)行性的缺失，正常個(gè)體有能力進(jìn)行學(xué)習、記憶并且知道如何規劃自己的生活；目前在全球有超過(guò)3500萬(wàn)阿爾茲海默氏癥患者，而且隨著(zhù)老齡化的加劇，患者的數量還會(huì )不斷攀升。

　　但很不幸的是，目前研究人員并未開(kāi)發(fā)出有效的療法來(lái)治療這種疾病，或者就是治療該疾病的療法非常有限，因此研究者急需搞清楚阿爾茲海默氏癥的發(fā)病機制，同時(shí)闡明疾病發(fā)生背后存在的原因，這就為后期開(kāi)發(fā)有效的療法來(lái)阻斷該疾病的發(fā)生提供了新的線(xiàn)索和思路。

　　誘發(fā)患者腦細胞死亡的蛋白發(fā)生了改變

　　研究者對死亡的阿爾茲海默氏癥患者進(jìn)行研究發(fā)現，在顯微鏡下能夠在患者大腦中觀(guān)察到兩種類(lèi)型的異常結構，即淀粉樣斑塊和神經(jīng)元纖維纏結表現，這些斑塊中包含有β淀粉樣蛋白，而神經(jīng)元纖維纏結則由tau蛋白組成。正常情況下tau蛋白位于神經(jīng)元細胞中，然而在阿爾茲海默氏癥患者大腦中，tau蛋白并不會(huì )同正常大腦中的tau蛋白表現一樣。纖維纏結組織中的tau蛋白有著(zhù)特殊的磷酸化結構，其能夠攜帶磷酸鹽分子到大腦的主要蛋白支架中，而這往往會(huì )改變神經(jīng)元細胞中蛋白質(zhì)的行為。

　　目前對阿爾茲海默氏癥的普遍研究認為，磷酸基團會(huì )對tau蛋白磷酸化從而促進(jìn)疾病進(jìn)展；而在這項最新研究中研究者的研究觀(guān)點(diǎn)挑戰了這一普遍認知。

　　為抵御阿爾茲海默氏癥提供意想不到的保護作用

　　近來(lái)研究者通過(guò)研究闡明了阿爾茲海默氏癥患者大腦中tau蛋白的角色以及其被磷酸化的機制；研究者發(fā)現了一種特殊的基因或許能夠幫助小鼠抵御阿爾茲海默氏癥的發(fā)生，同時(shí)研究者還發(fā)現，在阿爾茲海默氏癥進(jìn)展的患者大腦中該基因所表達的蛋白水平會(huì )不斷下降。

　　隨后研究人員利用組合性的實(shí)驗方法對培養中的小鼠神經(jīng)元細胞進(jìn)行研究，隨后他們闡明了該基因的工作機制，研究者指出，實(shí)際上該基因能夠影響磷酸基團吸附到tau蛋白上的方式，通過(guò)產(chǎn)生一種特殊磷酸化模式的tau蛋白，該基因就能夠介導產(chǎn)生一種抵御個(gè)體患阿爾茲海默氏癥的保護效應。

　　同時(shí)研究者還發(fā)現，給予小鼠攜帶特殊磷酸基團的tau蛋白，這些小鼠或許能夠免于患上阿爾茲海默氏癥的發(fā)生。這項最新研究同時(shí)還改變了科學(xué)家們對阿爾茲海默氏癥疾病發(fā)生過(guò)程中相關(guān)分子事件的認知。研究者表示，特殊模式的tau蛋白磷酸化或許能夠保護小鼠模型機體大腦神經(jīng)元細胞的死亡，換句話(huà)說(shuō)，磷酸化版本的tau蛋白就能夠提供一種抵御個(gè)體患上阿爾茲海默氏癥的保護作用，當然這也挑戰了當前科學(xué)家們的傳統認知，即tau蛋白的磷酸化僅會(huì )誘發(fā)毒性副作用，而且其還是疾病進(jìn)展過(guò)程中的“惡棍”。

　　阿爾茲海默氏癥預防和療法的新靶點(diǎn)

　　這些研究發(fā)現對于后期研究者開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默氏癥的新型療法提供了新的思路和希望。研究者發(fā)現，當增加機體中保護性tau蛋白的水平時(shí)，在易于患阿爾茲海默氏癥的小鼠機體中癡呆樣的記憶改變就會(huì )被廣泛地抑制，下一步研究者就想通過(guò)研究觀(guān)察是否這種特殊的tau蛋白修飾能夠在阿爾茲海默氏癥的晚期階段也扮演關(guān)鍵的保護性角色。

　　后期深入的研究探索或許就能夠幫助科學(xué)家們找到新的治療靶點(diǎn)，這其中就包括在阿爾茲海默氏癥患者晚期階段增加和保護性tau蛋白形成相關(guān)的特殊基因的活性，這對于很多被診斷為癡呆癥的患者非常重要，因為這些患者機體中已經(jīng)開(kāi)始出現了相當大的記憶和神經(jīng)元缺失。

　　研究者認為，目前有兩種方式能夠增加保護性tau蛋白的水平，其中一種就是利用基因運輸載體，而另外一種就是開(kāi)發(fā)能夠增加保護性tau蛋白產(chǎn)生的新型藥物；目前研究小組正在計劃采用上述兩種策略來(lái)開(kāi)發(fā)出適用于人類(lèi)的可能性療法。研究者指出，tau蛋白會(huì )存在很多可能性的修飾，對這些單一的功能進(jìn)行詳細解析看似非常單調乏味，但卻意義重大；后期研究者們還將通過(guò)更為廣泛深入的聯(lián)合研究來(lái)深入剖析引發(fā)癡呆癥（阿爾茲海默氏癥）的新型分子機制，從而開(kāi)發(fā)出治療癡呆癥的新型靶向性療法。