4月8日，國際學(xué)術(shù)期刊CirculationResearch（《循環(huán)研究》）在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養科學(xué)研究所周斌研究組的最新研究成果“Endocardiumminimallycontributestocoronaryendotheliumintheembryonicventricularfreewalls”。該研究利用遺傳譜系示蹤技術(shù)發(fā)現胚胎期心臟壁上的冠狀血管起源于靜脈竇而非心室心內膜，從而揭示了心血管研究領(lǐng)域內長(cháng)期存在的爭論性問(wèn)題，為研究冠狀血管的發(fā)生發(fā)育與再生治療提供了理論基礎。

　　心血管領(lǐng)域關(guān)于胚胎期冠狀血管的起源一直存在爭論，靜脈竇和心室心內膜是最主要也是最具爭議的兩個(gè)起源。周斌組通過(guò)利用傳統的心內膜標記基因Nfatc1構建了Nfatc1-Cre等工具小鼠，并對心室心內膜進(jìn)行了譜系示蹤實(shí)驗。研究發(fā)現，雖然Nfatc1-Cre可以標記上大量冠狀血管，但Nfatc1基因并不僅僅表達在心室心內膜，還表達在胚胎早期的靜脈竇內皮細胞中。由此，研究人員對冠狀血管的心室心內膜起源提出了質(zhì)疑。

　　為了對心室心內膜實(shí)現特異性標記，周斌組等研究人員利用單細胞實(shí)時(shí)定量PCR、原位雜交實(shí)驗等技術(shù)，發(fā)現并鑒定了特異性表達在心室心內膜的基因Npr3。通過(guò)構建Npr3-CreER等工具小鼠，對心室心內膜開(kāi)展譜系示蹤實(shí)驗發(fā)現，心室心內膜很少貢獻到胚胎期冠狀血管。通過(guò)多種工具小鼠實(shí)驗，進(jìn)一步證實(shí)靜脈竇內皮細胞很可能是胚胎期冠狀血管的主要來(lái)源。

　　心內膜細胞和冠狀血管內皮細胞雖都是內皮細胞，但兩者的基因表達存在很大差異。在該課題中，研究人員還利用多種工具小鼠，分離出了胚胎期心內膜細胞和冠狀血管內皮細胞，通過(guò)RNA-sequencing實(shí)驗發(fā)現并鑒定出了一系列特異性表達在心內膜細胞或冠狀血管內皮細胞上的基因，這對心血管領(lǐng)域內的后續研究具有重要意義。

　　該課題由張輝在研究員周斌的指導下完成，并得到了合作者斯坦福大學(xué)教授SeanM.Wu和南加州大學(xué)教授HenryM.Sucov的幫助。該工作得到了中科院、國家科技部、基金委、中組部、上海市科委等經(jīng)費支持。