3月17日,國際學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)許琛琦研究組和分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室李伯良研究組的合作研究成果《通過(guò)調節膽固醇代謝增強CD8+T細胞的抗腫瘤反應》(PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolis)。該成果發(fā)現“代謝檢查點(diǎn)”可以調控T細胞的抗腫瘤活性,鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體,為開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。
人體的免疫系統負責保衛機體健康,其中T細胞在腫瘤的監控和殺傷中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細胞能通過(guò)多種機制來(lái)抑制T細胞的抗腫瘤活性,從而逃避免疫系統的攻擊。在臨床上,可以通過(guò)提高T細胞的活性來(lái)治療腫瘤。目前,基于T細胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功,具有廣泛的應用前景。但是現有的治療方法只對部分病人有效,并有一定的副作用。因此科學(xué)家需要開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來(lái)改善療效并讓更多的病人受益。
許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能??蒲腥藛T認為通過(guò)調控T細胞的“代謝檢查點(diǎn)”可改變其代謝狀態(tài),使其獲得更強的抗腫瘤效應功能??蒲腥藛T發(fā)現T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個(gè)很好的調控靶點(diǎn),抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細胞(又名殺傷性T細胞)的抗腫瘤功能。因為ACAT1被抑制后,殺傷性T細胞膜上的游離膽固醇水平提高,從而讓T細胞腫瘤抗原免疫應答變得更加高效。同時(shí),科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤,發(fā)現該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應;并且avasimibe與現有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。該項研究開(kāi)辟了腫瘤免疫治療研究的一個(gè)全新領(lǐng)域,證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關(guān)鍵作用,同時(shí)發(fā)現ACAT1這一新的藥物靶點(diǎn),揭示ACAT1小分子抑制劑的應用前景,為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。
該項研究得到了生化與細胞所研究員劉小龍、清華大學(xué)教授劉萬(wàn)里、武漢大學(xué)教授宋保亮、中山大學(xué)教授周鵬輝、美國德州大學(xué)安德森癌癥中心教授孫少聰以及美國達特茅斯醫學(xué)院教授Ta-YuanChang的大力幫助,并得到國家自然科學(xué)基金委、國家科技部、中國科學(xué)院先導專(zhuān)項及上海市科委的經(jīng)費支持。該研究工作還得到國家蛋白質(zhì)科學(xué)研究(上海)設施復合激光顯微鏡系統、生化與細胞所動(dòng)物分析技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺以及分子生物學(xué)技術(shù)平臺的大力支持。
益氣健脾,養陰生津,清熱,并能提高機體免疫功能。用于化療、放療以及不明原因引起的白細胞減少癥,青春型痤瘡,亦可用于慢性肝炎的治療。
健客價(jià): ¥45本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥981.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮,細胞免疫功能減退; 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??; 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等); 4.各種細胞免疫功能低下的疾??; 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥52.9補益精氣,健脾養心。對細胞免疫功能和血象有一定的保護作用。用于食管癌、胃癌及原發(fā)性肺癌患者放、化療所致的所陰兩虛、心脾不足證。
健客價(jià): ¥99益氣健脾,養陰生津,清熱,并能提高機體免疫功能。用于化療、放療以及不明原因引起的白細胞減少癥,青春型痤瘡,亦可用于慢性遷延性肝炎的治療。
健客價(jià): ¥20.5培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥159補肺固表,健脾益胃,提高機體免疫功能。用于體虛多汗,易患感冒,倦怠乏力,食欲不振。
健客價(jià): ¥28有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià): ¥45有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià): ¥35補肺固表,健脾益胃,提高機體免疫功能。用于體虛多汗,易患感冒,倦怠乏力,食欲不振。
健客價(jià): ¥22健脾益腎。用于減輕腫瘤病人術(shù)后放、化療副反應,提高機體免疫功能以及脾腎虛弱所引起的疾病。
健客價(jià): ¥38.8有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià): ¥42有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能。用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià): ¥25有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià): ¥28有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià): ¥49有提高人體免疫功能,保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能;用于各種疾病引起的虛損;配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療,促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià): ¥24.7本品為免疫增強劑,用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數,縮短病程,減輕發(fā)作的程度;也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià): ¥20本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染:呼吸系統感染,泌尿系統感染,生殖系統感染,皮膚軟組織感染,腸道感染,敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià): ¥6本品增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥99.9本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等??膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥130傳統中醫、中華瑰寶、中醫經(jīng)絡(luò )療法,治愈多種疾病,疏經(jīng)活血,提高肌體免疫功能。
健客價(jià): ¥40用于免疫功能損害患者對阿昔洛韋耐藥的單純皰疹病毒性皮膚、黏膜感染。
健客價(jià): ¥281、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥22益氣和血,滋陰生津,扶正固本。具有升高白細胞,抗放射損傷和改善機體免疫功能的作用。用于放療、化療或其他原因引起的白細胞減少癥,亦可作為放射損傷的輔助治療。
健客價(jià): ¥25