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上海生科院發(fā)現提高T細胞抗腫瘤免疫功能的新方法

2016-03-17 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能??蒲腥藛T認為通過(guò)調控T細胞的“代謝檢查點(diǎn)”可改變其代謝狀態(tài),使其獲得更強的抗腫瘤效應功能。

  3月17日,國際學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)許琛琦研究組和分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室李伯良研究組的合作研究成果《通過(guò)調節膽固醇代謝增強CD8+T細胞的抗腫瘤反應》(PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolis)。該成果發(fā)現“代謝檢查點(diǎn)”可以調控T細胞的抗腫瘤活性,鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體,為開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。

  人體的免疫系統負責保衛機體健康,其中T細胞在腫瘤的監控和殺傷中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。然而腫瘤細胞能通過(guò)多種機制來(lái)抑制T細胞的抗腫瘤活性,從而逃避免疫系統的攻擊。在臨床上,可以通過(guò)提高T細胞的活性來(lái)治療腫瘤。目前,基于T細胞的腫瘤免疫治療已經(jīng)取得巨大的成功,具有廣泛的應用前景。但是現有的治療方法只對部分病人有效,并有一定的副作用。因此科學(xué)家需要開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法來(lái)改善療效并讓更多的病人受益。

  許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度去研究T細胞的抗腫瘤免疫功能??蒲腥藛T認為通過(guò)調控T細胞的“代謝檢查點(diǎn)”可改變其代謝狀態(tài),使其獲得更強的抗腫瘤效應功能??蒲腥藛T發(fā)現T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個(gè)很好的調控靶點(diǎn),抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細胞(又名殺傷性T細胞)的抗腫瘤功能。因為ACAT1被抑制后,殺傷性T細胞膜上的游離膽固醇水平提高,從而讓T細胞腫瘤抗原免疫應答變得更加高效。同時(shí),科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤,發(fā)現該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應;并且avasimibe與現有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯(lián)用后效果更佳。該項研究開(kāi)辟了腫瘤免疫治療研究的一個(gè)全新領(lǐng)域,證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關(guān)鍵作用,同時(shí)發(fā)現ACAT1這一新的藥物靶點(diǎn),揭示ACAT1小分子抑制劑的應用前景,為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。

  該項研究得到了生化與細胞所研究員劉小龍、清華大學(xué)教授劉萬(wàn)里、武漢大學(xué)教授宋保亮、中山大學(xué)教授周鵬輝、美國德州大學(xué)安德森癌癥中心教授孫少聰以及美國達特茅斯醫學(xué)院教授Ta-YuanChang的大力幫助,并得到國家自然科學(xué)基金委、國家科技部、中國科學(xué)院先導專(zhuān)項及上海市科委的經(jīng)費支持。該研究工作還得到國家蛋白質(zhì)科學(xué)研究(上海)設施復合激光顯微鏡系統、生化與細胞所動(dòng)物分析技術(shù)平臺、細胞分析技術(shù)平臺以及分子生物學(xué)技術(shù)平臺的大力支持。

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