談到與癌癥有關(guān)的基因,沒(méi)有哪個(gè)基因能比p53更為大家所熟知。p53作為一個(gè)腫瘤抑制因子是細胞內一個(gè)重要的守衛,有研究證實(shí)超過(guò)一半的人類(lèi)癌癥都存在p53基因突變,這表明對于許多癌細胞來(lái)說(shuō),想要生長(cháng)和傳播就必須要抑制p53的作用。
最近來(lái)自Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現p53能夠抑制端粒部位積累的DNA損傷,這是首次證明p53具有該功能。相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊EMBOJournal上。
p53能夠調節基因組的完整性,當DNA發(fā)生損傷,p53能夠幫助激活相關(guān)基因的轉錄,調節細胞循環(huán)甚至誘導細胞凋亡。之前研究證明p53能夠結合到基因組的許多位置,其中包括一些與上述功能無(wú)關(guān)的一些位點(diǎn),而p53自身也有很多不同的結合位點(diǎn)。由于p53和端粒都有保護基因組的功能,因此Wistar研究所的研究人員想要進(jìn)一步探究這兩者之間是否存在一些新的關(guān)聯(lián)。
他們利用ChIP-Seq技術(shù)發(fā)現在亞端粒(端粒與染色體之間區域)上存在一些p53結合位點(diǎn),證實(shí)細胞核內確實(shí)存在這種DNA與蛋白質(zhì)形成的復合體。
研究人員發(fā)現當p53結合到亞端粒區域,p53能夠抑制gamma-H2AX的形成,當DNA發(fā)生雙鏈斷裂,這種組蛋白修飾就會(huì )變得更多。如果這種修飾持續存在,斷裂就不會(huì )得到修復,因此抑制這種修飾形成就會(huì )使DNA得到保護。除此之外,p53還能夠防止端粒DNA降解,因此能夠保證端粒完整,讓端粒更好地發(fā)揮對染色體的保護作用。
基于這些發(fā)現,研究人員提出p53能夠增強對端粒部位DNA的損傷修復和保護,這可能也是p53另一個(gè)新的抑癌功能,也進(jìn)一步擴展了我們對p53的認識。