最近，美國斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家們“當場(chǎng)捕獲”了一個(gè)致癌突變。這項新的研究發(fā)現，存在于在幾種人類(lèi)癌癥（包括白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和黑色素瘤）中的一個(gè)基因突變，能夠促進(jìn)侵略性腫瘤的生長(cháng)。

　　TSRI的副教授ErosLazzeriniDenchi與紐約大學(xué)（NYU）醫學(xué)院的AgnelSfeir，共同指導了這項研究，他們指出：“我們發(fā)現，這種突變通過(guò)一種機制導致了基因組的混亂。而這個(gè)時(shí)候你可能會(huì )患上巨大腫瘤。”

　　這項研究于5月26日發(fā)表在《CellReports》雜志上，還指出了一種可能的方法——通過(guò)靶定一個(gè)重要的酶而殺死這些種類(lèi)的腫瘤。

　　一個(gè)令人不解的發(fā)現

　　研究人員調查了一個(gè)編碼POT1蛋白的基因中的突變。這種蛋白質(zhì)通常在染色體的末端（稱(chēng)為端粒）形成一個(gè)保護帽，阻止細胞機械錯誤地破壞那里的DNA，并造成有害的基因突變。

　　POT1非常的關(guān)鍵，所以沒(méi)有功能性POT1的細胞寧死也不會(huì )傳遞POT1突變。在這些細胞中，壓力會(huì )導致一種稱(chēng)為ATR的酶被激活，這種酶會(huì )觸發(fā)細胞程序性死亡。

　　知道了這一點(diǎn)，近年來(lái)科學(xué)家們驚奇的發(fā)現，在一些人類(lèi)癌癥（包括白血病和黑色素瘤）中，頻發(fā)突變會(huì )影響POT1。

　　LazzeriniDenchi說(shuō)：“這些細胞以某種方式找到了一種方法得以生存和繁衍。我們認為，如果我們能了解這是如何發(fā)生的，那么我們就可以找到一種方法來(lái)殺死這些細胞。”

　　p53助紂為虐

　　使用一種小鼠模型，研究人員發(fā)現，POT1中的突變，當與明星基因p53中的一個(gè)突變相結合時(shí)，就會(huì )導致癌癥。LazzeriniDenchi說(shuō)：“細胞不再采用死亡機制，小鼠患上了真正的侵襲性胸腺淋巴瘤。”

　　著(zhù)名的腫瘤抑制基因P53，是一個(gè)狡猾的同謀。當發(fā)生突變時(shí)，它推翻了ATR發(fā)動(dòng)的保護性細胞死亡反應。于是，沒(méi)有POT1創(chuàng )建一個(gè)保護帽，染色體就融合在一起，DNA被重排，從而驅動(dòng)更多的突變積累。這些突變細胞繼續增殖，并成為侵襲性的腫瘤。

　　這些研究結果可促使研究團隊找到一種殺死這些腫瘤的新策略?？茖W(xué)家們知道，所有細胞——甚至腫瘤細胞，如果它們沒(méi)有ATR就會(huì )死去。由于具有突變POT1的腫瘤，ATR水平已經(jīng)很低，因此研究人員認為，敲除剩余的ATR就能殺死腫瘤細胞，而不影響健康細胞。LazzeriniDenchi說(shuō)：“這項研究表明，通過(guò)研究基本的生物學(xué)問(wèn)題，我們可能會(huì )找到治療癌癥的新方法。”研究人員計劃在未來(lái)的研究調查這一新的治療方法。