Truvada?可有效預防HIV感染

　　近期發(fā)布在《臨床感染疾病》和《柳葉刀》雜志上的兩項臨床研究顯示，吉利德生產(chǎn)的舒發(fā)泰（Truvada?）可以預防高風(fēng)險HIV感染者的感染風(fēng)險。發(fā)表在《臨床感染疾病》雜志上的研究由657名受試者參加，他們當中大多數為男同性戀者或者雙性戀男性，在3年服藥期間在避孕套使用減少41%的情況下未出現新的HIV感染。發(fā)表在《柳葉刀》的研究發(fā)現，開(kāi)始使用HIV暴露前預防（PrEP）的男同性戀與需要等待一年之后才使用這款藥物的男同性戀相比，HIV感染明顯減少約為86%。據美國疾病控制與預防中心提供的信息，舒發(fā)泰可使HIV感染風(fēng)險降低92%。不過(guò)，這款藥丸不能阻止其它性傳播疾病的感染（STIs）。

　　延伸閱讀：自1981年美國發(fā)現首例艾滋病病例之后，艾滋病在全球范圍內迅速蔓延。來(lái)自世界衛生組織的數據顯示：截至2013年，全球約有3500萬(wàn)艾滋病感染者，約有150萬(wàn)死于艾滋病，中國艾滋病感染人數居全球第14位。艾滋病主要以性接觸、血液傳播及母嬰傳播。隨著(zhù)傳播方式的改變，性傳播已經(jīng)成為我國艾滋病傳播方式的“絕對主力”。其中，又以男性同性性傳播增加明顯。

　　近年來(lái)，吉利德因其重磅炸彈索菲布韋而頻繁登上醫藥行業(yè)媒體的頭條，而最近公布的吉利德拳頭產(chǎn)品舒發(fā)泰因可有效地預防HIV感染而使其再次成為媒體關(guān)注的焦點(diǎn)。于2004年8月2日獲美國FDA批準的舒發(fā)泰是一種抗逆轉錄病毒藥物，其主要活性成分為恩曲他濱和替諾福韋，每片舒發(fā)泰含分別含200mg的恩曲他濱和300mg的替諾福韋。舒發(fā)泰主要用于治療HIV感染。目前，我國CFDA已批準舒發(fā)泰進(jìn)口。盡管本品尚未國產(chǎn)化，但我國CFDA已受理了包括四川海思科和正大天晴在內的注冊申請。

　　新膽固醇酯酶轉運蛋白（CETP）抑制劑TA-8995II臨床試驗結果喜人

　　最近的一項研究顯示，新膽固醇酯酶轉運蛋白（CETP）抑制劑TA-8995在治療輕度血脂異常的Ⅱ期臨床試驗中取得了令人興奮的結果。與安慰劑對照組相比，治療組患者接受1mg至10mg劑量的TA-8995連續治療12周后LDL-C降低達27%至45%。而且與安慰劑組相比，服用1mg、2.5mg、5mg和10mgTA-8995的患者，HDL-C水平相應升高75.8%、124.3%、157.1%和179%。流行病學(xué)研究顯示HDL升高可以減少37%的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。TA-8995是一種口服制劑，由荷蘭Dezima公司開(kāi)發(fā)，其療效與注射用PCSK9抑制劑相當。

　　FDAnews

　　楊森向FDA提交依魯替尼作為治療CLL的一線(xiàn)用藥新申請

　　9月16日，楊森公司向FDA提交了依魯替尼作為治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）一線(xiàn)用藥的申請資料，申請資料基于Ⅲ期RESONATE-2（PCYC-1115）試驗的數據，該試驗在65歲或以上年齡的既往未治療CLL或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者中對依魯替尼與苯丁酸氮芥進(jìn)行了對比評價(jià)。就研究的首要終末點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）而言，依魯替尼顯示優(yōu)于苯丁酸氮芥。此外，對于次要終末點(diǎn)包括總生存期（OS）、總緩解率（ORR）及血液學(xué)功能依魯替尼也有明顯的改善。

　　延伸閱讀：CLL屬B細胞非霍奇金淋巴瘤，具有一定的家住遺傳性。目前CLL的一線(xiàn)治療方案是FCR方案，也即是氟達拉濱（F）、環(huán)磷酰胺（C）和利妥昔單抗（R）三者聯(lián)合治療方案。于2013年11月13日獲美國FDA批準上市的依魯替尼是一種可共價(jià)結合于布魯頓酪氨酸激酶（BTK）c481位點(diǎn)的抑制劑，上市劑型為口服膠囊劑，規格為140mg。依魯替尼在美國的核心專(zhuān)利有US8697711、US8754091、US8957079、US8008309、US8735403和US7514444。目前，原研公司在中國開(kāi)展與本品相關(guān)的臨床試驗有“既往接受過(guò)治療的惰性非霍奇金淋巴瘤（濾泡性淋巴瘤&邊緣帶淋巴瘤），復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤和治療新確診套細胞淋巴瘤，臨床試驗登記號分別為CTR21040718、CTR20132625和CTR20133216，而國內也有江蘇萬(wàn)邦和杭州中美華東等向我國CFDA提出注冊申請。

　　美國FDA接受Aeglea公司實(shí)體瘤藥物AEB1102的IND申請

　　9月16日，美國FDA接受了生物制藥公司Aeglea實(shí)體瘤藥物AEB1102的IND申請，Aeglea將在第4季度啟動(dòng)AEB1102的Ⅰ期臨床研究。AEB1102是一種降解氨基酸-精氨酸的人體工程酶。在非臨床研究中，已經(jīng)正式了其具有降低血液精氨酸水平的能力，所以可AE1102用來(lái)治療依賴(lài)精氨酸進(jìn)行代謝的癌癥，以及精氨酸酶I缺乏的罕見(jiàn)病。精氨酸酶缺乏是一種先天性代謝障礙，它會(huì )導致精氨酸在血液中達中毒水平。

　　延伸閱讀：今年3月，Aeglea公司從從禮來(lái)和諾華風(fēng)險基金籌集了4400萬(wàn)美元用于血液中降解特定氨基酸工程酶的研發(fā)，AEB1102是主要候選藥物，用來(lái)替代治療由于精氨酸酶基因突變產(chǎn)生的高精氨酸血癥，以及依賴(lài)精氨酸代謝的某些癌癥。其理由是是正常細胞可以自己合成精氨酸，而腫瘤細胞則必須從血液中獲得的精氨酸。精氨酸餓死療法并不是一個(gè)新想法。精氨酸可以通過(guò)三種酶降解：精氨酸酶，精氨酸脫羧酶，和精氨酸脫氨酶。臺灣北極星集團正在做聚乙二醇化的精氨酸脫氨酶adi-peg20用于治療肝癌的III期臨床。

　　FDA授予Catabasis制藥CAT-1004治療兒童進(jìn)行性假肥大性營(yíng)養不良的罕見(jiàn)藥地位

　　9月17日，FDA授予Catabasis制藥CAT-1004治療進(jìn)行性假肥大性營(yíng)養不良（DMD）的兒童罕見(jiàn)藥地位。CAT-1004是NF-kB活性抑制劑，NF-kB在肌肉健康中排演重要的角色。CAT-1004可以減少DMD患者的肌肉炎癥和抑制惡化并且促進(jìn)肌肉恢復在即使是在抗肌肉萎縮蛋白發(fā)生變異的情況下。肌肉是一個(gè)復雜的系統，依賴(lài)于蛋白產(chǎn)生和降解之間的精確平衡，疾病或者損傷造成天平失衡時(shí)，肌肉開(kāi)始萎縮，NF-kB是炎癥反應的信使，在損傷和炎癥反應中，它能關(guān)閉蛋白的表達，刺激蛋白降解，進(jìn)而導致肌肉成分喪失。阻斷NF-kB能夠扭轉局面，預防肌肉萎縮，幫助已經(jīng)發(fā)生降解的肌肉復原。

　　延伸閱讀：假肥大性肌營(yíng)養不良，也稱(chēng)杜氏肌營(yíng)養不良癥，又稱(chēng)杜顯氏肌肉萎縮癥、杜氏肌肉萎縮癥，又名為假性肥大型肌肉萎縮癥，是最常見(jiàn)的一類(lèi)進(jìn)行性肌營(yíng)養不良癥，屬遺傳性肌肉系統疾?。↖CD-10-G），為癥狀最嚴重的肌肉萎縮癥。在美國大約有20萬(wàn)的患者。

　　HPV頭頸癌藥物axalimogenefilolisbac（ADXS-HPV）獲美國FDA孤兒藥研發(fā)基金（OOPD）Ⅱ期臨床資助

　　9月17日，美國FDA孤兒藥研發(fā)基金（OOPD）為Advaxi公司免疫療法藥物axalimogenefilolisbac(ADXS-HPV)治療HPV-口咽癌在貝勒大學(xué)醫學(xué)院進(jìn)行的II期臨床給予了110萬(wàn)的基金支持。HPV是導致口咽癌、子宮頸癌、肛門(mén)癌的主要原因，HIV-口咽癌是目前頭頸癌中增長(cháng)速度最快的一類(lèi)，在美國每年HPV-口咽癌的新增病例為1.55萬(wàn)。

　　公司正在利用ADXS-HPV進(jìn)行這三方面的臨床早期研究。FDA已經(jīng)授予ADXS-HPV治療這三種罕見(jiàn)腫瘤類(lèi)型的孤兒癥藥物地位。

　　延伸閱讀：今年3月，腫瘤免疫療法公司Advaxis公布了利用公司開(kāi)發(fā)的axalimogenefilolisbac(ADXS-HPV)療法結合放療、化療治療肛門(mén)癌的臨床一期研究數據。數據顯示參與實(shí)驗的25名患者都對這一聯(lián)合療法都表現出了完全反應，更令人矚目的是所有患者至今都沒(méi)有復發(fā)的跡象。ADXS-HPV療法是基于A(yíng)dvaxis公司獨有的Lm-LLO腫瘤免疫技術(shù)。這種Lm-LLO是通過(guò)一種人工構建的減毒李斯特菌作為腫瘤抗原為基礎的腫瘤免疫技術(shù)?？茖W(xué)家們利用這種細菌能夠抑制髓源性抑制細胞（MDSC）等細胞，而后者在腫瘤細胞逃避免疫監控的過(guò)程中扮演著(zhù)重要角色。

　　公司

　　TheravanceBiopharma和Mylan開(kāi)始啟動(dòng)revefenacin治療COPD的III期臨床試驗

　　治療先鋒生物制藥(TheravanceBiopharma)與邁蘭（Mylan）已為Revefenacin（TD-4208）啟動(dòng)一項Ⅲ期臨床試驗項目，該藥物是一款試驗性長(cháng)效毒蕈堿拮抗劑（LAMA），其正被開(kāi)發(fā)用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）治療。這項Ⅲ期項目旨在支持該產(chǎn)品在美國的注冊，其包括兩項重復的周期為3個(gè)月的有效性研究以及一項單一的12個(gè)月的安全性研究。日用一次的LAMAs是中重度COPD患者的一線(xiàn)治療藥物，但目前仍沒(méi)有噴霧劑LAMA治療藥物上市。Revefenacin擁有的產(chǎn)品特性可獨特有效地解決這一市場(chǎng)需求。

　　延伸閱讀：COPD影響著(zhù)超過(guò)5%的人口，COPD的發(fā)病率和死亡率仍呈升高趨勢。我國的調查表明40歲以上人群COPD的患病率為8.2%，且呈逐年上升趨勢，每年因COPD死亡的人數超過(guò)128萬(wàn)。WHO估計至2020年，目前排在全球死亡率第4名的COPD將躍居第3位。COPD反復急性加重，影響患者正常的生活、工作、危害其生命和健康，造成嚴重的經(jīng)濟和社會(huì )負擔。目前，用于治療COPD的藥物主要有β2受體激動(dòng)劑如沙丁胺醇、特布他林、沙美特羅、福莫特羅、茚達特羅、維蘭特羅和卡莫特羅等；磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑如羅氟司特等；毒蕈堿拮抗劑如異丙托溴銨、塞托溴銨、阿地溴銨和格隆溴銨等；糖皮質(zhì)激素如氟替卡松、布地奈德和莫米松等；以及白三烯受體拮抗劑如孟魯司特和扎魯司特等。我國目前COPD用藥較歐美等發(fā)達國家COPD用藥差距甚遠，且多數藥物均未國產(chǎn)化，主要依靠進(jìn)口。

　　藥明康德子公司明碼生物科技與復旦大學(xué)合作引領(lǐng)中國罕見(jiàn)病的全基因診斷

　　藥明康德子公司，全球基因組醫學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)明碼（上海）生物科技有限公司（WuXiNextCODE）與復旦大學(xué)附屬兒科醫院于9月16日簽署合作協(xié)議，雙方將聯(lián)合建立兒科遺傳病實(shí)驗室，共同推進(jìn)中國精準醫療事業(yè)的發(fā)展。這也是明碼生物科技業(yè)界知名的基因檢測能力首次應用于中國醫學(xué)臨床，憑借復旦大學(xué)附屬兒科醫院在兒科領(lǐng)域的傳統優(yōu)勢，此次合作必將為中國廣大罕見(jiàn)病及遺傳相關(guān)疾病患者帶來(lái)福音。

　　延伸閱讀：今年7月《自然》雜志以顯著(zhù)篇幅報道了藥明康德子公司W(wǎng)uXiNextCODE（明碼生物科技）在英國“十萬(wàn)基因組計劃”中的獨特作用。“十萬(wàn)基因組計劃”由英國衛生部推出，擬在2017年前對十萬(wàn)人進(jìn)行全基因組測序?？茖W(xué)家期望根據這些基因數據，提升對疾病的理解，并尋求治療癌癥和罕見(jiàn)病的更好途徑。這項計劃不僅惠及參與實(shí)驗的志愿者，更讓全世界的患者受益。龐大的基因組數據需要經(jīng)過(guò)大量的過(guò)濾、分析、解讀，并需要以易于理解的方式展示給醫生和患者。為此，英國國家基因組計劃挑選了一些實(shí)力雄厚的公司參與該計劃，進(jìn)行全基因組測序數據解析，WuXiNextCODE是其中之一。在入選參與該計劃的28家公司中，每個(gè)入選的公司都擁有自已在罕見(jiàn)病或癌癥專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的特長(cháng)，而WuXiNextCODE是唯一一家同時(shí)覆蓋罕見(jiàn)病和癌癥兩個(gè)領(lǐng)域的公司。

　　亞寶藥業(yè)獲PrimaryPeptides公司在研PTEN轉位產(chǎn)品在治療中風(fēng)中的獨家授權

　　中國領(lǐng)先制藥公司-亞寶藥業(yè)有限公司公司于9月16日宣布了獲得了PrimaryPeptides公司以PTEN核轉位為靶點(diǎn)治療中風(fēng)產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化的獨家許可權。根據該協(xié)議的條款，亞寶獲得該類(lèi)產(chǎn)品在中國大陸的研發(fā)和銷(xiāo)售權，臺灣和香港銷(xiāo)售權仍由PrimaryPeptides公司保留。PrimaryPeptides是一家在心血管和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域新肽療法世界領(lǐng)先的公司。

　　新發(fā)現

　　抗糖尿病藥吡格列酮在白血病中的應用

　　最新一期《自然》雜志：慢性骨髓性白血病(CML)在很多情況下是由BCR-ABL轉位引起的，這種轉位導致ABL激酶的構成性激發(fā)。這種現象使得用伊馬替尼等ABL激酶抑制劑進(jìn)行治療能夠產(chǎn)生好的臨床效果。然而，很多患者會(huì )出現抗藥性，它被歸因于休眠的CML干細胞的固有抗藥性?，F在，StéphaneProst等人顯示，吡格列酮(通過(guò)核受體PPARγ發(fā)揮作用的一種格列酮抗糖尿病藥)能減少CML干細胞的數量，在與伊馬替尼聯(lián)合使用時(shí)還能對CML患者產(chǎn)生持久療效。

　　尿酸治療可增強女性急性缺血性腦卒中溶栓治療的療效

　　最近發(fā)表在《Stroke》雜志的一項多中心、雙盲名為“用尿酸和重組組織型纖維蛋白酶原激活劑聯(lián)合療法治療急性缺血性腦卒（URICO-ICTUS）的有效性研究”顯示，尿酸（UA）和重組組織型纖維蛋白酶原激活劑（rtPA）阿替普酶聯(lián)合治療可改善女性急性缺血性腦卒中。這項試驗包括411例接受阿替普酶聯(lián)合尿酸或安慰劑治療的中風(fēng)患者。研究人員發(fā)現接受尿酸治療的111例女性中有47例在90天時(shí)取得顯著(zhù)療效，接受安慰劑治療的95例女性中有28例在90天時(shí)取得顯著(zhù)療效。相比之下，接受尿酸治療的100例男性中有36例，接受安慰劑治療的105例男性中有38例取得顯著(zhù)療效尿酸治療與接受安慰劑治療相比女性急性缺血性腦卒中的效果提高了一倍（p=0.036），療效顯著(zhù)，但對男性患者療效不顯著(zhù)。

　　Tet2的抗炎作用

　　最新一期《自然》雜志:Tet蛋白獨立于它們在調制DNA甲基化中所起的表觀(guān)遺傳作用對免疫和炎癥的調控在很大程度上仍然不知道。Tet2酶(已知會(huì )催化DNA的從頭羥甲基化)在這項研究中被發(fā)現在調控炎癥中起一個(gè)新作用。具體來(lái)說(shuō)，Tet2在解決由脂多糖(LPS)誘導的炎癥反應的過(guò)程中通過(guò)將組蛋白脫乙酰酶抑制劑Hdac2向白介素-6啟動(dòng)子吸引而充當一個(gè)轉錄抑制因子的作用。