德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布已向全球三大主要醫藥市場(chǎng)（美國、歐盟、日本）提交了靶向抗癌藥Stivarga（regorafenib，瑞戈非尼）新的監管申請文件，尋求批準Stivarga用于不可切除性肝細胞癌（HCC）患者的二線(xiàn)治療。Stivarga是一種口服多激酶抑制劑，目前已獲全球90多個(gè)國家批準治療轉移性結直腸癌（mCRC），并獲全球70多個(gè)國家批準治療轉移性胃腸道間質(zhì)瘤（mGIST）。Stivarga由拜耳開(kāi)發(fā)，由拜耳和Onyx（目前已成為安進(jìn)旗下公司）聯(lián)合推廣。

　　Stivarga二線(xiàn)治療不可切除性肝細胞癌（HCC）監管文件的提交，是基于III期臨床研究RESORCE的積極頂線(xiàn)積極數據。該研究在接受拜耳抗癌藥多吉美（Nexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治療期間病情進(jìn)展的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者中開(kāi)展，調查了Stivarga聯(lián)合最佳支持治療（BSC）的療效和安全性，并與安慰劑+BSC進(jìn)行了對比。數據顯示，與安慰劑+BSC治療組相比，Stivarga+BSC治療組總生存期（OS）顯著(zhù)延長(cháng)（中位OS：10.6個(gè)月vs7.8個(gè)月；HR=0.62，95%CI：0.50-0.78，p＜0.001），死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低38%，達到了研究的主要終點(diǎn)。該研究中，Stivarga的安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。相關(guān)數據已于今年6月在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(ESMO)第18屆世界胃腸癌大會(huì )（WCGC）上公布。

　　近年來(lái)，肝癌的發(fā)病率在全球范圍內持續升高，目前僅有一種獲批治療肝癌的系統療法（即拜耳的多吉美Nexavar），還沒(méi)有被臨床證明或獲批治療晚期肝細胞癌（HCC）的二線(xiàn)治療方案。Stivarga在III期臨床研究RESORCE中治療肝細胞癌所表現出的強大療效，將為醫生、醫療保健提供者及患者提供第二個(gè)被臨床證明的治療方案。

　　除了主要終點(diǎn)之外，該研究也達到了全部次要終點(diǎn)（采用mRECIST[改良的實(shí)體腫瘤反應評價(jià)標準]和RECIST1.1標準評估）。與安慰劑+BSC治療組相比，Stivarga+BSC治療組無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)延長(cháng)（中位PFS：3.1個(gè)月vs1.5個(gè)月，HR=0.46[95%CI：0.37-0.56]，p＜0.001）、疾病進(jìn)展時(shí)間顯著(zhù)延長(cháng)（中位TTP：3.2個(gè)月vs1.5個(gè)月，HR=0.44[95%CI：0.36-0.55]，p＜0.001）、疾病控制率（DCR，包括完全緩解、部分緩解、病情穩定）顯著(zhù)提高（65.2%vs36.1%，p＜0.001）、總緩解率（完全緩解+部分緩解）顯著(zhù)提高（10.6%vs4.1%，p=0.005）。次要終點(diǎn)的所有數值均基于mRECIST標準評估。

　　該研究中，Stivarga的安全性和耐受性與該藥已知的臨床屬性一致。Stivarga治療組最常見(jiàn)的不良事件（3級或更高）包括高血壓（Stivarga組15.2%vs安慰劑組4.7%）、手足皮膚反應（12.6%vs0.5%）、疲勞（9.1%vs4.7%）、腹瀉（3.2%vs0%）。

　　肝癌：癌癥相關(guān)死亡第二大主要病因，中國是肝癌大國

　　肝細胞癌（HCC）是最常見(jiàn)的肝臟癌癥類(lèi)型，約占所有肝癌病例的70-85%。肝癌是全球第六大癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大主要病因。據估計，在全球范圍內，每年確診肝癌病例超過(guò)78萬(wàn)例（中國超過(guò)39.5萬(wàn)例，歐盟5.2萬(wàn)例，美國3萬(wàn)例），發(fā)病率持續升高。在2012年，全球大約74.6萬(wàn)人死于肝癌，其中中國死亡病例38.3萬(wàn)例，歐盟4.8萬(wàn)例，美國2.4萬(wàn)例。

　　Stivarga是一種口服多激酶抑制劑，能夠阻斷數個(gè)促血管生成VEGF受體酪氨酸激酶，這些激酶在腫瘤的血管生成中發(fā)揮著(zhù)重要作用。除了VEGFR1-3之外，該藥還可以抑制各種癌和腫瘤微環(huán)境中的多種激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAFV600，KIT，RET，PDGFR及FGFR，每種激酶單獨和聯(lián)合調控腫瘤的生長(cháng)、基質(zhì)微環(huán)境的形成及疾病的進(jìn)展。