【新聞事件】：在A(yíng)SCO四月的快報上報道了Car-T細胞治療實(shí)體瘤的一個(gè)臨床結果。這個(gè)由Baylor醫學(xué)院NabilAhmed醫生主導的臨床實(shí)驗共招募了17位復發(fā)的Her-2陽(yáng)性肉瘤病人。Car-T細胞是針對Her-2設計。給藥從104細胞/每平方米體表面積的起始劑量開(kāi)始一直升到108細胞/每平方米體表面積，沒(méi)有發(fā)現顯著(zhù)的藥物毒性。在所檢測的9位患者中有7位病人血液中檢測到Car-T細胞存活超過(guò)六周的證據，這9位病人的給藥劑量都大于106細胞/每平方米體表面積。這些病人在接受Car-T療法時(shí)均未接受其他療法，中位總存活期為10個(gè)月，其中一位病人觀(guān)察到腫瘤超過(guò)90%壞死的臨床表現。

　　【藥源解析】：目前腫瘤免疫治療的最熱門(mén)話(huà)題無(wú)外是抗PD1/PDL-1抗體和Car-T細胞了。前者已經(jīng)在黑色素瘤和非小細胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA認可；Car-T細胞在治療急性淋巴細胞白血病領(lǐng)域取得了前所未有的療效，獲得FDA的上市許可應該是在不遠的將來(lái)。Car-T治療血液性癌癥的前景普遍看好，因為血液性腫瘤的靶點(diǎn)好（CD19、CDCD30、CD33），這些藥靶已經(jīng)在抗體制藥上取得了成功。在Car-TCD19治療急性淋巴細胞白血病的領(lǐng)域，無(wú)疑賓西法尼亞大學(xué)Car-T細胞先驅CarlJune醫生領(lǐng)導的團隊居領(lǐng)先地位，而Car-T細胞治療實(shí)體腫瘤依然還在摸索階段。在實(shí)體腫瘤的藥靶上，Her-2、EGFR、VEGGR-2是比較公認的選擇，因為抗體藥和小分子藥均在這幾個(gè)分子靶標上取得了成功。其他靶標有CEA、Mesothelin、GD2等。在Car-T細胞治療實(shí)體腫瘤的進(jìn)展中，目前還只是考慮安全性和Car-T細胞的給藥周期與劑量。兩年前CarlJune醫生發(fā)表了兩例用Car-T細胞針對Mesothelin治療實(shí)體瘤的臨床實(shí)驗報道，主要是安全性和Car-T細胞的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗。這兩個(gè)患者不僅安全，而且Car-T細胞一次靜脈給藥，基本上在兩三個(gè)月都能測到Car-T細胞的存活證據。

　　以上的靶向Her-2的Car-T細胞治療Her-2陽(yáng)性肉瘤的臨床實(shí)驗雖然樣本量較小，病人總數只有17例，但所有受試者基本安全。Car-T細胞存留期超過(guò)六周，雖然有效性還遠不到可以評估的地步，但是安全性結果還是鼓舞人心的。在Car-T細胞的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，安全性問(wèn)題幾乎讓這療法胎死腹中。早期的安全性有超敏反應，這種反應若不能及時(shí)應對則是可以致命的。FDA一度也因此中止了Car-T細胞的臨床實(shí)驗。

　　除了超敏反應，白細胞介素風(fēng)暴癥“Cytokinesreleasestorm”是Car-T細胞療法的第二個(gè)安全性問(wèn)題，在第一位經(jīng)由Car-TCD-19療法治療成功的兒童身上，一度白細胞介素六（Interleukin-6）的血液濃度1000倍于正常值，病人高燒不退，幸好CarlJune醫生知道有一個(gè)抗Interleukin-6抗體，用過(guò)之后高燒控制，否則這個(gè)實(shí)驗恐怕又會(huì )被FDA喊停。

　　在新藥開(kāi)發(fā)上，安全性是第一道坎，所以這個(gè)報道是令人鼓舞的。至于有效性，尚難評估，一是樣本量太小，二是那例發(fā)現腫瘤壞死的病例尚無(wú)Car-T細胞在腫瘤內浸潤的資料。Car-T細胞治療實(shí)體瘤還有許多的坎，比如藥靶，比如Car-T細胞進(jìn)入腫瘤的量等。不過(guò)，基本安全的報道總算讓一些致力于Car-T細胞治療實(shí)體瘤的研發(fā)者和公司松了一口氣。萬(wàn)事開(kāi)頭難，過(guò)了安全性這一關(guān)，后面的路就能繼續走下去。

　　Car-T細胞療法治療血液腫瘤已經(jīng)是過(guò)了“Proofofconcept”階段，而在治療實(shí)體瘤上還是剛剛起步。賓西發(fā)尼亞大學(xué)的CarlJune醫生是先驅也是領(lǐng)先者。目前這個(gè)領(lǐng)域還算較新，主要的大學(xué)和研究院為賓西發(fā)尼亞大學(xué)賓、Baylor醫學(xué)院、NCI、SloanKetteringmemoryCancerCenter、MDAndersonCancerCenter和西亞圖的華盛頓大學(xué)。中國的301醫院也起步不晚。雖然Car-T細胞療法治療血液性腫瘤已傳捷報，而治療實(shí)體瘤則是抗癌的主戰場(chǎng)，一個(gè)八仙過(guò)海各顯神通的格局值得期待，無(wú)論誰(shuí)率先沖線(xiàn)，對千千萬(wàn)萬(wàn)實(shí)體腫瘤患者來(lái)說(shuō)都是福音。