主動(dòng)脈夾層的共病現象（上）
摘要：在A(yíng)D的臨床研究中，我們發(fā)現部分患者同時(shí)合并有另外一種表面看起來(lái)互相沒(méi)有因果關(guān)系的疾病，進(jìn)一步的研究發(fā)現，兩者之間可能存在共同的致病機制，我們引入“共病(comorbidity)”這一概念來(lái)描述這種現象。
主動(dòng)脈夾層(aorticdissection，AD)是血液經(jīng)內膜撕裂口流入囊樣變性的中層，形成夾層血腫并隨血流壓力的驅動(dòng)逐漸在主動(dòng)脈中層內擴展、解離的過(guò)程。本病起病兇險，臨床表現復雜多樣，早期診斷困難，病死率高，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢。A型AD(Stanford分型)如不接受治療在最初的24h內病死率每小時(shí)增加1%～2%，1周病死率接近50%。
在A(yíng)D的臨床研究中，我們發(fā)現部分患者同時(shí)合并有另外一種表面看起來(lái)互相沒(méi)有因果關(guān)系的疾病，進(jìn)一步的研究發(fā)現，兩者之間可能存在共同的致病機制，我們引入“共病(comorbidity)”這一概念來(lái)描述這種現象。“共病”于1970年最早由Feinstein提出，至今主要運用
精神病學(xué)領(lǐng)域，Campbell精神病學(xué)詞典將其定義為在同一患者同時(shí)存在或患有1種以上的疾病。本文就AD的共病現象及其可能的共同致病機制做一闡述。
一、AD共病囊性腎病
周湘鴻等通過(guò)收集AD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究發(fā)現AD組
腎囊腫實(shí)際檢出率為36.5%，遠高于高血壓組(13.4%)及正常對照組(7.5%)。目前的研究認為囊性腎病與PKD1和PKD2基因相關(guān)，其編碼的蛋白分別為多囊蛋白1(PC1)和多囊蛋白2(PC2)，多囊蛋白是一種糖基化蛋白，參與細胞增殖和凋亡。Rossetti等研究指出，PC1和PC2同樣在
血管平滑肌細胞和內皮細胞中表達，研究人員在用PKD1/2基因敲除小鼠模型研究囊性腎病時(shí)發(fā)現，模型小鼠主動(dòng)脈也出現了包括管壁纖維斷裂、血管壁管不同程度的血腫及小的夾層等變化。因此推測AD與腎囊腫可能存在共同的發(fā)病機制，即PKD基因異常導致多囊蛋白表達下降。進(jìn)一步的研究還發(fā)現，多囊蛋白有可能為AD定性診斷提供的生物標記物。
二、AD共病馬方綜合征
馬方綜合征是一種較少見(jiàn)的全身結締組織疾病，為常染色體顯性
遺傳，其臨床表現往往包括心臟、血管、
骨骼、關(guān)節、眼等的累及，在心血管方面主要合并有主動(dòng)脈根部擴張，從而形成動(dòng)脈瘤甚至升AD。目前對于馬方綜合征的發(fā)病機制研究主要集中在FBN1基因突變上，FBN1基因主要編碼細胞外基質(zhì)蛋白原纖維蛋白-1，其在大動(dòng)脈中的作用主要參與彈性纖維的構成，FBN1突變可引起轉化生長(cháng)因子(TGF)-β過(guò)度激活，同時(shí)通過(guò)非經(jīng)典的TGF-β信號通路引起細胞外信號調節激酶等蛋白表達上調，最終引起馬方綜合征患者升主動(dòng)脈瘤甚至夾層的形成。同時(shí)運用TGF-β信號通路阻滯劑氯沙坦可以明顯減少馬方綜合征患者主動(dòng)脈根部擴張速度，為馬方綜合征血管病變的治療提供了一條新的途徑。
三、AD共病主動(dòng)脈瓣二葉畸形(bicuspidaorticvalve，BAV)
BAV是一種較常見(jiàn)的先天性心臟瓣膜病變，其人群發(fā)病率約0.46%～1.37%，其主要臨床癥狀包括瓣膜功能障礙、感染性心內膜炎等，也可合并升主動(dòng)脈病變如升主動(dòng)脈瘤、升主動(dòng)脈夾層等，同時(shí)也可終身無(wú)癥狀。Koenig等的研究認為AD共病BAV的發(fā)病機制可能與NOTCH信號通路有關(guān)。NOTCH信號通路是一種高度保守的跨膜信號傳導通路，在調控細胞增殖、分化和凋亡的過(guò)程中扮演極其重要的作用，NOTCH-1在主動(dòng)脈平滑肌細胞中表達下調，引起血管平滑肌細胞凋亡增加及表型轉化，造成平滑肌細胞腫脹、變性及彈性蛋白斷裂，進(jìn)一步造成主動(dòng)脈壁中層囊性壞死，引起AD的形成。了解AD共病BAV的發(fā)病機制有利于該疾病的早期診斷及治療，也可為AD的預防治療提供潛在的生物靶點(diǎn)。
四、AD共病動(dòng)脈迂曲綜合征
動(dòng)脈迂曲綜合征是一種少見(jiàn)的先天性結締組織疾病，呈常染色體隱形遺傳，其主要臨床表現為臉部過(guò)度拉長(cháng)，眼瞼狹窄、厚嘴唇等及引起皮膚的過(guò)度伸展及關(guān)節的過(guò)度屈曲，可合并大動(dòng)脈迂曲、狹窄、動(dòng)脈瘤甚至夾層的形成。目前研究發(fā)現其主要發(fā)病機制與SLC2A10和TGBR2基因突變相關(guān)，而SLC2A10基因主要調控葡萄糖轉運蛋白10(GLUT10)，SLC2A10突變引起GLUT10功能喪失，進(jìn)一步引起羥基化的賴(lài)氨酸及脯氨酸減少及活化的氧化應激物增加，造成主動(dòng)脈壁膠原及彈性蛋白缺失，引起主動(dòng)脈瘤甚至夾層的形成。
健客－國家藥監局認證的合法網(wǎng)上藥店，致力于打造優(yōu)質(zhì)、低價(jià)、便捷的網(wǎng)上藥店和做最值得信賴(lài)的智慧健康服務(wù)平臺
關(guān)于健客 ｜
聯(lián)系我們
