今天，法國生物制藥公司ERYTECHPharma宣布其一項2b期臨床研究取得良好結果，評估了在研新藥eryaspase（GRASPA）與化療聯(lián)合二線(xiàn)治療轉移性胰腺癌。該多中心隨機2b期臨床試驗達到了共同主要終點(diǎn)：與化療相比，eryaspase聯(lián)合化療的治療方案在患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面取得顯著(zhù)改善。

　　胰腺癌是一種在胰腺組織中產(chǎn)生了惡性癌變細胞的疾病，每年在歐洲和美國區域診斷出的胰腺癌新增病例約為15萬(wàn)例。這類(lèi)癌癥是一種特別激進(jìn)的癌癥類(lèi)型，五年生存率低于10％，目前也是全世界范圍因癌癥死亡的常見(jiàn)原因之一。

　　ERYTECH公司于2004年在法國里昂成立，是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于罕見(jiàn)癌癥和孤兒疾病創(chuàng )新療法的開(kāi)發(fā)。利用其專(zhuān)有的ERYCAPS平臺，該公司使用全新技術(shù)將治療性藥物包封在紅細胞內，以此為基礎開(kāi)發(fā)了一系列針對市場(chǎng)上具有高度未滿(mǎn)足醫療需求的產(chǎn)品候選藥物。針對使用eryaspase二線(xiàn)治療轉移性胰腺癌患者，ERYTECH已經(jīng)在法國成功完成了的1期研究和涉及140位患者的2期臨床試驗。

　　Eryaspase主要由包封在供體衍生紅細胞內的L-天冬酰胺酶組成。L-天冬酰胺酶的重要作用是從循環(huán)血漿中代謝天冬酰胺，這是一種天然存在的氨基酸，也是癌細胞存活和增殖所必需的。歐洲藥物管理局（EMA）和美國FDA已經(jīng)授予eryaspase用于治療急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、急性骨髓性白血?。ˋML）和胰腺癌的孤兒藥資格。除了eryaspase之外，ERYTECH正在開(kāi)發(fā)另外兩種使用包封酶誘導腫瘤饑餓致死的候選藥物。該公司還正在探索使用其ERYCAPS平臺開(kāi)發(fā)癌癥免疫療法和酶替代療法。

　　上述2b期研究評估了包裹在紅細胞中L-天冬酰胺酶的功效，作為轉移性胰腺癌患者與化療相結合的二線(xiàn)治療方案。這項在法國進(jìn)行的臨床研究招募了140名患者研究，eryaspase被添加到標準護理方案（gemcitabine或FOLFOX）中，并以2至1隨機化的比例與單獨標準護理進(jìn)行比較。在幾種腫瘤類(lèi)型（如白血病、淋巴瘤和胰腺癌）中，天冬酰胺合成酶的表達狀態(tài)（ASNS）對采用天冬酰胺酶治療手段的敏感性起著(zhù)重要作用。本研究的主要目的是評估eryaspase針對低ASNS患者PFS或OS的影響，他們約占研究人群的70％，PFS或OS的預警危害比（HR）低于0.85。該研究達到了終點(diǎn)，顯示PFS的HR為0.73，OS的HR為0.62。

　　在不考慮ASNS表達的情況下，eryaspase的功效也得到了進(jìn)一步驗證。在整個(gè)患者群體中，eryaspase治療組中OS達到了0.57的HR（95％CI；0.38，0.85；p=0.034），其中位OS為26.1周（95％CI；21.0，28.9）；在標準護理對照組中，中位OS僅為19.0周（95％CI；12.3，21.7）。PFS層面也觀(guān)察到類(lèi)似的結果。ASNS表達似乎不是預測性的，但似乎與預后因素相關(guān)；未來(lái)的臨床研究將進(jìn)一步探討ASNS的作用。同時(shí)，eryaspase治療一般耐受性良好。

　　ERYTECH的首席醫學(xué)官I(mǎi)manEl-Hariry博士說(shuō)道：“胰腺癌是一種令人沮喪的疾病，生存結果非常惡化。我們相信這是胰腺癌中第一個(gè)2期研究階段的天冬酰胺酶產(chǎn)品，針對這一很難治療的疾病，目前只存在很少的治療方案，而我們的產(chǎn)品使得死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低了43％。該研究具有良好的人口統計學(xué)和基線(xiàn)患者特征。針對OS和PFS的改善在子組中是一致的。感謝所有參與臨床工作的人員，謝謝他們的辛勤工作和對研究的承諾。”

　　ERYTECH董事長(cháng)兼首席執行官GilBeyen先生也補充說(shuō)：“過(guò)去十年來(lái)，我們一直研究相關(guān)代謝途徑，目的就是為代謝驅動(dòng)的腫瘤患者開(kāi)發(fā)有效的治療方法。我們對這些新的積極數據感到非常興奮：它們提供了進(jìn)一步重要的臨床證據，支持將eryaspase發(fā)展成為這一最具侵襲性腫瘤類(lèi)型的潛在療法。我們現在正與臨床醫生和監管機構探討有效途徑，盡快將eryaspase提供給患有轉移性胰腺癌的患者。這項研究的結果不僅加強了eryaspase在治療這種疾病中的作用，而且還為其它腫瘤類(lèi)型的評估提供了進(jìn)一步的依據。”