2016年8月，一項在美國開(kāi)展的研究考察了睪酮濃度低于正常的老年男性長(cháng)期使用睪酮治療對認知的影響。結果顯示，睪酮濃度較低或睪酮水平低～正常的老年男性使用為期36個(gè)月的睪酮不能改善認知功能。

　　背景：睪酮對老年男性認知功能的影響尚未完全掌握。研究者旨在考察長(cháng)期睪酮治療對睪酮濃度較低或低～正常水平的老年男性的認知功能的多維度影響。

　　方法：研究者在美國波士頓、菲尼克斯和洛杉磯3個(gè)醫療中心開(kāi)展了一項隨機化、雙盲、安慰劑對照、平行組TEAAM試驗。通過(guò)計算機生成隨機化，將年齡在60歲、睪酮濃度較低或低～正常水平（3.47～13.9nmol/L或自由睪酮＜173pmol/L）的老年男性隨機分配（1:1）至每日使用濃度為1%的睪酮凝膠7.5g組或安慰劑凝膠組，為期3年。隨機化通過(guò)年齡（60～75歲vs＞75歲）和研究地點(diǎn)分層。校正睪酮劑量，以實(shí)現17.3～31.2nmol/L的濃度。

　　受試者和所有的研究人員均對治療分配設盲。使用基線(xiàn)、6個(gè)月、18個(gè)月和36個(gè)月的標準化測試，多維度的認知功能被作為預定次要結局進(jìn)行評價(jià)。進(jìn)行意向治療分析（針對進(jìn)行基線(xiàn)認知功能評價(jià)的男性）和方案分析（限定于完成研究藥物并在基線(xiàn)和36個(gè)月進(jìn)行認知功能評價(jià)的受試者）。TEAAM試驗的注冊地址為ClinicalTrials.gov，編碼為NCT00287586。

　　結果：在2004年9月1日至2009年2月12日期間，研究者隨機分配了308例受試者至睪酮組（n=156）或安慰劑組（n=152）。280例男性評價(jià)了基線(xiàn)認知（每組n=140）。睪酮組的平均隨訪(fǎng)時(shí)間為29.0個(gè)月（SD11.5），安慰劑組為31.1個(gè)月。最后一名受試者完成研究的時(shí)間為2012年5月11日，平均血清總睪酮濃度從10.6nmol/L（SD2.2）上升至19.7nmol/L（9.2），自由睪酮濃度從222pmol/L（62）上升至364pmol/L（222）。在安慰劑組，基線(xiàn)的平均血清睪酮濃度為10.7nmol/L（SD2.3），干預后為11.1nmol/L（3.2），自由睪酮濃度分別為210pmol/L（61）和172pmol/L（49）。研究者記錄了校正年齡、教育、基線(xiàn)認知功能之后的視覺(jué)空間能力（平均差異：復雜圖形測驗?0.51，95%CI?2.0～1.0）、音型或詞語(yǔ)流利程度（音型流利程度測試0.90，?1.3～3.1；詞語(yǔ)流利程度測試1.1，?0.3～2.6）、語(yǔ)言記憶（段落記憶測試0.29，?1.2～1.8）、動(dòng)手能力（GroovedPegboard測試4.2，?1.3～9.7）和注意或執行功能（Stroop打擾測試?2.6，?7.4～2.3）變化的組間差異。意向治療組和方案組（每組n=86）的人群中，認知功能變化得分與總睪酮或自由睪酮，或雌二醇濃度的變化沒(méi)有顯著(zhù)相關(guān)性。

　　結論：睪酮濃度較低或睪酮水平在低～正常的老年男性使用為期36個(gè)月的睪酮不能改善認知功能。需要未來(lái)的長(cháng)期試驗考察認知受損的患者，如阿爾茨海默氏癥人群睪酮替代的療效。

　　基金：AbbVie醫藥品、曙光基金、波士頓克勞德DPepper老年人獨立中心、波士頓大學(xué)臨床與轉化科學(xué)研究所。