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科學(xué)家發(fā)現氯胺酮治療抑郁癥的分子基礎

2016-05-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)家RobertoMalinow說(shuō),氯胺酮代表抑郁癥治療研究的新篇章,但是關(guān)于這種藥物抗抑郁作用的機制仍然存在很多問(wèn)題。

  氯胺酮就是被人熟悉的K粉,一直有許多負面認識。其實(shí)氯胺酮這種藥物是一種臨床用麻醉藥,科學(xué)家發(fā)現這種藥物對重度抑郁癥有非常好的快速治療效果,而其他抗抑郁藥物則需要數周時(shí)間才能發(fā)揮作用,《自然》最近關(guān)于對氯胺酮治療抑郁癥的分子機制研究發(fā)現,產(chǎn)生抗抑郁作用的不是氯胺酮本身,而是這種藥物在體內被代謝的產(chǎn)物,而這種代謝產(chǎn)物沒(méi)有氯胺酮的致幻副作用,這一發(fā)現如果能在人體獲得驗證,將給重癥抑郁癥的治療提供了一種新的治療方法。

  研究負責人馬里蘭大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家ToddGould認為,這一發(fā)現必然會(huì )成為抑郁癥治療領(lǐng)域的廣泛關(guān)注,因為這一作用基礎和過(guò)去所有抗抑郁癥的機制都不一樣。這一發(fā)現不僅對理解抑郁癥形成的細胞和分子基礎提供了新的視角,對我們理解大腦的工作原理,尋找治療抑郁癥等相關(guān)疾病的藥物方法,都打開(kāi)了一個(gè)新窗口。

  氯胺酮,是苯環(huán)己哌啶的衍生物。臨床所用的氯胺酮是右旋氯胺酮和左旋氯胺酮兩對映異構體的消旋體。氯胺酮屬于靜脈全身麻醉藥,臨床上用作手術(shù)麻醉劑或麻醉誘導劑,具有一定的精神依賴(lài)性潛力??蛇x擇性抑制丘腦內側核,阻滯脊髓網(wǎng)狀結構束的上行傳導,興奮邊緣系統。氯胺酮可以產(chǎn)生一種分離麻醉狀態(tài),其特征是僵直狀、淺鎮靜、遺忘與顯著(zhù)鎮痛,并能進(jìn)入夢(mèng)境、出現幻覺(jué)。1999年以來(lái),氯胺酮流入日本、泰國和香港地區。用作毒品時(shí)稱(chēng)為K粉。

  作為抑郁癥治療藥物,氯胺酮本身存在缺陷,因為一些人會(huì )因為服藥該藥物產(chǎn)生特殊感覺(jué),甚至進(jìn)入夢(mèng)境、出現幻覺(jué)等,這種感覺(jué)可以持續數小時(shí)。美國FDA目前并沒(méi)有批準氯胺酮作為抗抑郁癥藥物,但是這種藥物在許多國家廣泛作為非標藥物治療抑郁癥。

  科學(xué)家一直希望能找到?jīng)]有氯胺酮的典型副作用,但能保留其抗抑郁癥作用的藥物,但是因為對氯胺酮治療抑郁癥的分子基礎不清楚,這一努力一直沒(méi)有取得成功。所以說(shuō),藥物分子基礎的研究,一個(gè)比較大的動(dòng)力在于尋找副作用小,更特異的理想藥物。許多科學(xué)家把注意力放在氯胺酮的經(jīng)典目標分子,大腦神經(jīng)元細胞膜上的谷氨酸受體亞型NMDA受體方面。但是以該受體為靶標的抗抑郁癥藥物臨床研究大部分都以失敗告終。這說(shuō)明,這些科學(xué)家針對NMDA治療抑郁癥的研究思路跑偏了。

  加州大學(xué)圣地亞哥分校神經(jīng)科學(xué)家RobertoMalinow說(shuō),氯胺酮代表抑郁癥治療研究的新篇章,但是關(guān)于這種藥物抗抑郁作用的機制仍然存在很多問(wèn)題。

  馬里蘭大學(xué)Gould教授組織臨床醫生、分析化學(xué)家和神經(jīng)心理學(xué)家形成團隊,使用一組行為學(xué)分析方法,分析各種氯胺酮代謝產(chǎn)物治療小鼠抑郁癥的作用,結果發(fā)現氯胺酮的一種代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生顯著(zhù)的抗抑郁癥作用,這種代謝產(chǎn)物是(2R,6R)-hydroxynorketamine,并證明氯胺酮抗抑郁癥作用基本都因為該化合物產(chǎn)生。更令人高興的是,這種代謝產(chǎn)物不會(huì )產(chǎn)生氯胺酮的副作用,甚至將劑量增加到抗抑郁癥作用的40倍都是安全的,而且動(dòng)物不會(huì )發(fā)生藥物成癮。研究團隊目前計劃進(jìn)行安全性研究,并積極推動(dòng)臨床研究。

  詹森制藥公司神經(jīng)科學(xué)家HusseiniManji認為,小鼠實(shí)驗結果不能簡(jiǎn)單推廣到人類(lèi),許多動(dòng)物實(shí)驗結果都無(wú)法在人體獲得驗證。他們自己也正在開(kāi)發(fā)氯胺酮類(lèi)似物esketamine,目前正在開(kāi)展大型臨床研究。

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