胰腺導管腺癌是最常見(jiàn)的胰腺癌，是非常致命的。其五年生存率僅為百分之六?；瘜W(xué)治療療效欠佳，部分原因是由于對目前使用方案的高耐藥性。

　　一項新的研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院Moores癌癥中心和慶應義塾大學(xué)、內布拉斯加大學(xué)和Ionis制藥公司的科研人員描述了一個(gè)創(chuàng )新的模式：不僅允許他們在體內追蹤耐藥性，而且揭示了一種新的靶向治療。其早期檢測表明可以為捕獲胰腺癌生長(cháng)情況提供策略。

　　在結合科研和臨床專(zhuān)業(yè)知識的合作中，主要研究人員加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院藥理學(xué)與醫學(xué)系的教授TannishthaReya博士，和加州大學(xué)圣地亞哥分校Moores癌癥中心外科學(xué)首席腫瘤外科醫生AndrewLowy大夫，以及其他研究人員一起開(kāi)發(fā)了一種新的“報告”小鼠模型，讓活體動(dòng)物中用非侵入性的、基于圖像的方法跟蹤干細胞信號成為可能。

　　采用這種策略，研究團隊表明了干細胞基因Musashi(Msi)是在胰腺癌進(jìn)展中的一個(gè)關(guān)鍵因素。特別是，研究結果證明Msi的表達在腫瘤進(jìn)展中提高，Msi表達是腫瘤生長(cháng)、耐藥性和殺傷力的關(guān)鍵驅動(dòng)因素。

　　鑒于Msi在促進(jìn)侵襲性疾病中的作用，研究者與Ionis制藥公司的腫瘤藥物研發(fā)副主任RobertMacLeod博士一起開(kāi)發(fā)了下一代反義寡核苷酸（ASO）抑制劑來(lái)抑制Msi。這些抑制劑有效地靶向并阻斷Msi表達細胞，從而在動(dòng)物模型和來(lái)自患者的癌細胞（含有更復雜的突變與耐藥性）中阻止腫瘤的生長(cháng)。反義抑制劑是可以選擇性和疾病相關(guān)的靶向mRNA結合并使其失活的合成核酸藥物。

　　Reya博士認為這些發(fā)現對于研究癌癥是普遍有用的。她說(shuō)：“由于Msi報告基因的活性可以通過(guò)活體成像可視化。這些模型可以用來(lái)追蹤在腫瘤微環(huán)境中的腫瘤干細胞，為腫瘤的生長(cháng)和轉移提供實(shí)時(shí)圖像，并作為一個(gè)能夠更好地消除抗性細胞的平臺來(lái)測試新的藥物。”

　　她還指出針對以Msi在原發(fā)性腫瘤中顯著(zhù)的改變?yōu)榘邢?，能阻止胰腺癌的生長(cháng)和提高存活率，既抑制癌癥干細胞也抑制其它腫瘤細胞。“這真的顯示了我們轉化這些發(fā)現的能力，并且建議Msi拮抗劑可以用于靶向化療耐藥性的新策略。“