“中國的生物醫藥技術(shù)發(fā)展與國際間的距離不是在縮小，而是在拉大。”生物醫藥在中國熱鬧了幾年，中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )副會(huì )長(cháng)許銘生出這樣的體會(huì )。“行業(yè)內對什么是生物醫藥都沒(méi)有一個(gè)確切的定義，投入生物醫藥就好像成了“第一個(gè)吃螃蟹的人。”前不久，在北京舉辦的BioPh&ICSE生物制藥創(chuàng )新與國際技術(shù)轉移峰會(huì )上，他干脆地說(shuō)。

　　其實(shí)許銘的體會(huì )放在全球大背景下來(lái)審視一點(diǎn)也不會(huì )被覺(jué)得聳人聽(tīng)聞。生物醫藥產(chǎn)業(yè)每年以15%~18%的速度在增長(cháng)，目前全球1/3的在研藥都和生物醫藥相關(guān)。然而，眼下在中國可以觀(guān)察到的是，一方面生物醫藥市場(chǎng)的大產(chǎn)品仍主要以胰島素、人血白蛋白等基礎產(chǎn)品為主；另一方面諸如基因藥物、單抗、治療性疫苗等前沿領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng )新又受到技術(shù)、資本、政策環(huán)境的掣肘。這樣看來(lái)，中國的生物醫藥發(fā)展似乎有些尷尬。

　　無(wú)法回避的挑戰

　　靶向性強、生命周期長(cháng)，在分子診斷、疾病預防、激素缺乏、腫瘤治療等方面的獨特優(yōu)勢為生物藥贏(yíng)得了廣泛關(guān)注，并迅速發(fā)展。中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì )藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì )在3年前發(fā)布了《中國生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)報告》，并一直跟蹤調研，“在3年的工作中，我們發(fā)現生物醫藥產(chǎn)品能夠解決目前還不能解決的問(wèn)題。”其執行總裁卓永清如此評價(jià)生物醫藥產(chǎn)業(yè)，頗為樂(lè )觀(guān)。

　　不過(guò)，生物藥在國內的發(fā)展問(wèn)題重重，無(wú)法回避。

　　首先，全國大大小小的醫藥科技園區幾乎每個(gè)都在研究生物技術(shù)，“我甚至看到一些地級市的園區在搞干細胞。”這讓許銘哭笑不得。據他介紹，在硅谷、劍橋等地，有很多研發(fā)型的中小企業(yè)，形成產(chǎn)業(yè)的聚集效應，以點(diǎn)帶面地把產(chǎn)業(yè)托上去。而國內的產(chǎn)業(yè)布局則更多的是產(chǎn)業(yè)的堆積，上大工程，做高端產(chǎn)品，資源和人才則未必配套。

　　據了解，目前全國有100多家制藥企業(yè)在做單抗，每個(gè)大品種原研生物藥的背后都有超過(guò)10家企業(yè)在做生物類(lèi)似藥。

　　此外，相較于歐美，中國企業(yè)的生物藥研發(fā)技術(shù)薄弱，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展面臨諸多難題。比如，對于生物藥產(chǎn)業(yè)化來(lái)說(shuō)，最大的問(wèn)題是如何開(kāi)發(fā)大規模的細胞表達平臺，“大多數中國企業(yè)能達到的表達量都是1克。去年，我在俄羅斯的圣彼得堡發(fā)現，他們的表達量能夠達到3克。”差距，絕不僅僅體現在數字上。許銘認為，中國企業(yè)對于生物藥藥物結構的確認，免疫原性、毒性、污染物、生物活性等并沒(méi)有在推出之前做一個(gè)深入的、全面的、徹底的分析，講不出道理。

　　那么，只要搞定技術(shù)，一切都迎刃而解嗎？遠遠不夠。

　　眾所周知，生物醫藥是一個(gè)燒錢(qián)的行業(yè)，但中國至今沒(méi)有形成一個(gè)真正能夠促進(jìn)這個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的，有效、健康的融資體系。在中國，較易融資的是大企業(yè)。反觀(guān)美國，金融市場(chǎng)有很多衍生產(chǎn)品，大量的私募基金、風(fēng)投開(kāi)發(fā)出能夠為中小型、原創(chuàng )型的企業(yè)發(fā)展提供良好服務(wù)的金融產(chǎn)品。市場(chǎng)化的產(chǎn)業(yè)融資體系非常成熟，十幾人的研發(fā)企業(yè)依然可以從風(fēng)投那里得到大量資金支持。對此，國內投資者當然有自己的看法。“生物醫藥產(chǎn)品從開(kāi)發(fā)到獲得回報的時(shí)間有多長(cháng)？”一位投資人說(shuō)，資本投入到哪個(gè)產(chǎn)業(yè)都會(huì )先算一下投資回報率和周期。要準確回答這個(gè)問(wèn)題在目前中國的體制下是困難的，而且有效的專(zhuān)利保護非常有限。“產(chǎn)品從研發(fā)到上市，十幾年過(guò)去了，有這些錢(qián)做什么不好？”卓永清表示認同，投資生物藥極大的風(fēng)險導致融資不暢。

　　此外，與生物醫藥創(chuàng )新發(fā)展緊密相關(guān)的專(zhuān)利的申請到注冊、市場(chǎng)準入機制、報銷(xiāo)目錄的修改、招標價(jià)格怎么制定，這一堆問(wèn)題都關(guān)系到生物醫藥創(chuàng )新的速度，也實(shí)實(shí)在在地擺在決策者面前?，F在甚至連“生物醫藥命名準入的問(wèn)題都還沒(méi)有解決。比如說(shuō)生物類(lèi)似藥上市以后，如果在命名上和原研藥沒(méi)有一個(gè)區隔的話(huà)，一旦產(chǎn)生不良反應到底算誰(shuí)的？”卓永清認為，在藥物監管上，現在法定要求非常嚴格，但是實(shí)施有困難。

　　什么是好的政策環(huán)境

　　成功的產(chǎn)業(yè)政策應該一方面能夠推動(dòng)產(chǎn)業(yè)能力的提升，另一方面拉動(dòng)市場(chǎng)需求，使得供需雙方平衡。在這樣的政策環(huán)境下發(fā)展起來(lái)的企業(yè)，往往能夠堅持生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品。從全球經(jīng)驗來(lái)講，生物醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展更是如此。

　　目前，我國鼓勵和支持生物醫藥企業(yè)的產(chǎn)業(yè)政策只有2009年6月下發(fā)的《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》，提出培育具有較強創(chuàng )新能力和國際競爭力的龍頭企業(yè)；鼓勵和促進(jìn)中小生物企業(yè)發(fā)展；支持建立生物企業(yè)孵化器和留學(xué)生創(chuàng )業(yè)服務(wù)中心等等，但沒(méi)有具體的實(shí)施方案。除了上述“十二五”規劃外，藥品管理、注冊法規等配套性政策如果不能跟國際接軌，那么被定位為未來(lái)新興支柱產(chǎn)業(yè)的生物醫藥業(yè)也很難達成規劃目標。

　　不過(guò)，政策一旦提出更高的要求，在實(shí)際上又會(huì )拖累了中國生物醫藥的研發(fā)。面對中國生物醫藥研發(fā)生產(chǎn)未來(lái)怎么走的問(wèn)題，卓永清力薦上市許可人制度，他甚至認為這是“盤(pán)活這潭死水最好的辦法。”

　　上市許可人制度將上市許可與生產(chǎn)許可分離，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，自己不需要建多余的生物醫藥生產(chǎn)車(chē)間，但藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對公眾負責，這種管理模式在歐美和日本已被廣為接受，并且成為全球趨勢。然而，《藥品委托生產(chǎn)審批管理規定（2013年11月征求意見(jiàn)稿）》明確，生物制品不允許商業(yè)化生產(chǎn)階段的委托生產(chǎn)。這是由于，我國對生物醫藥的監管經(jīng)驗不足，監管政策制定的難點(diǎn)在于生物制品具有復雜性以及分子結構不統一性等特征。

　　有業(yè)內人士給了以下試行的辦法：建議設立生物制藥委托加工生產(chǎn)試點(diǎn)項目，提供科學(xué)性的樣本資料；建立對合同加工委托方與受托方的特殊監管機制；結合ICHQ7/Q9/Q10建立完善的預防機制和風(fēng)險管理機制；建議選擇在產(chǎn)品與臨床應用監管力度大的產(chǎn)品類(lèi)型，探索單克隆抗體藥物合同生產(chǎn)的可能性；確立委托方和受托方資質(zhì)的要求等。

　　中國正迎來(lái)生物醫藥發(fā)展的大時(shí)代。生物研發(fā)外包企業(yè)有了很多與國際分工合作的機會(huì )，將會(huì )更加廣泛而深入地參與國際新藥的研發(fā)。大量海歸人才回國，裝備質(zhì)量的提升等，加之中國企業(yè)強大的仿制能力，對生物藥的開(kāi)發(fā)將會(huì )進(jìn)一步增強。“缺乏上市許可人制度，在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的重組當中就無(wú)法可依，生產(chǎn)線(xiàn)與品牌無(wú)法彈性地組合。”卓永清說(shuō)。

　　要擁抱這個(gè)時(shí)代，勢必要做一些準備。許銘認為，一個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展必須推陳出新才能進(jìn)入完全嶄新的業(yè)態(tài)。他給出的建議是：第一，盡快搭造起復合型的產(chǎn)業(yè)融資體系，對于生物醫藥產(chǎn)業(yè)，最核心是有資金的驅動(dòng)；第二，加快完善生物藥品審批和知識產(chǎn)權制度；第三，中國的產(chǎn)學(xué)研鏈條是割裂的，企業(yè)不是研發(fā)的主體是無(wú)法加快產(chǎn)品市場(chǎng)化進(jìn)程的，因此要把產(chǎn)學(xué)研割裂化的地方彌補，加快提升科技成果的轉化能力；第四，生物醫藥絕對不能關(guān)門(mén)來(lái)搞，須全方位地推進(jìn)國際合作；最后，作為市場(chǎng)的微觀(guān)經(jīng)濟主體，企業(yè)一定要充分地調動(dòng)和發(fā)揮后發(fā)優(yōu)勢，實(shí)現趕超。“希望能做到是一個(gè)聚集，而不是堆積。”