新型紅細胞亞群促進(jìn)肝細胞癌進(jìn)展
摘要：未來(lái)的研究可進(jìn)一步揭示神經(jīng)營(yíng)養因子及其受體在癌癥全身播散中的作用和意義。
中國工程院院士、南開(kāi)大學(xué)校長(cháng)曹雪濤團隊在晚期癌癥腫大的脾臟中發(fā)現了一種稱(chēng)之為T(mén)er細胞的新型紅細胞樣亞群，此細胞能夠通過(guò)分泌神經(jīng)營(yíng)養因子artemin而促進(jìn)癌癥惡性進(jìn)展，該發(fā)現為癌癥預后判斷和干預治療提出了新思路。這項新發(fā)現發(fā)表于最新的Cell雜志。
腫瘤微環(huán)境中的非腫瘤細胞群已被報道不僅在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，而且還被微環(huán)境本身重新編程。靶向腫瘤微環(huán)境越來(lái)越被認為是癌癥的有希望的方法干預。有趣的是，迄今為止已明確的腫瘤微環(huán)境中大多數促腫瘤細胞群是源自髓樣細胞的白細胞亞群。
在本研究中，研究人員發(fā)現了一個(gè)腫瘤誘發(fā)的新細胞群：Ter-119紅系細胞標志的紅細胞，并將其命名為T(mén)er紅細胞。Ter細胞優(yōu)先存在于腫瘤患者的脾臟中，并通過(guò)分泌一種名為artemin的神經(jīng)營(yíng)養因子促進(jìn)癌癥進(jìn)展，但對抗腫瘤免疫沒(méi)有影響。脾臟微環(huán)境也可能對Ter細胞及其artemin產(chǎn)生的產(chǎn)生非常重要，這一領(lǐng)域在將來(lái)還需要進(jìn)一步研究。
研究人員發(fā)現Ter細胞僅在脾臟中被誘導。脾是儲備紅細胞生成器官，而
骨髓是生理狀態(tài)下紅血球生成的活性部位。諸如貧血或組織缺氧等壓力可誘導脾臟紅細胞生成再次出現。腫瘤可能會(huì )干擾脾臟的紅細胞生成，導致晚期紅細胞前體積聚，并在TGF-b下向Ter細胞分化。這可能是一種新的機制，可以解釋癌癥患者的貧血或低血小板綜合征的出現原因。值得注意的是，脾臟作為儲庫或產(chǎn)生Ter細胞必需器官的作用尚未完全證實(shí)，并且脾臟是如何誘導Ter細胞產(chǎn)生的直接機制以及它們是否參與貧血或低血小板綜合征仍需要進(jìn)一步研究。
肝癌、Ter細胞及artemin作用機制
由于Ter細胞主要存在于
肝細胞癌患者的脾臟中，研究人員推斷在肝細胞癌治愈性手術(shù)期間切除脾臟可能對患者有有利作用，因為脾切除術(shù)已經(jīng)顯示在一些胃癌或結腸
直腸癌患者中具有臨床益處。目前，脾切除術(shù)尚未被臨床批準為肝細胞癌治愈性外科手術(shù)。該研究在脾切除后減少Ter細胞和降低血清artemin以及減緩腫瘤生長(cháng)的發(fā)現進(jìn)一步支持了脾切除治療晚期癌癥患者的治療潛力。
研究人員觀(guān)察到，肝細胞癌患者根治性切除腫瘤腫塊后血清artemin顯著(zhù)降低，表明腫瘤塊可能誘發(fā)肝細胞癌患者脾臟中Ter細胞分泌功能的產(chǎn)生。然而，研究團隊推測，artemin在腫瘤組織中的表達增加可能是由脾臟Ter細胞產(chǎn)生的高血清肌動(dòng)蛋白誘導的繼發(fā)事件，因為他們發(fā)現用敲除artemin的肝細胞接種可誘導Ter細胞的產(chǎn)生并且與野生型Hepa細胞相似，血清artemin增加。同時(shí)，脾臟Ter細胞是血清artemin的主要來(lái)源，因為在缺乏脾臟的荷瘤小鼠中未觀(guān)察到血清artemin的顯著(zhù)增加。
在肝癌患者脾臟中發(fā)現的Ter紅細胞
鑒于血清artemin在肝細胞癌患者中升高，研究人員也嘗試將其與肝癌診斷中的
甲胎蛋白（AFP）進(jìn)行比較，發(fā)現其效果較差?，F已報道一組細胞內分子有助于預測肝癌的預后，血清artemin作為新的預后預測因子可能比肝細胞癌的細胞內分子更容易和準確地檢測到，因此它更適用于肝細胞癌患者的預后預測。未來(lái)的研究可進(jìn)一步揭示神經(jīng)營(yíng)養因子及其受體在癌癥全身播散中的作用和意義。
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