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艾滋病，人類(lèi)揮之不去的夢(mèng)魘

2018-01-14 來(lái)源：轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽： 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：HIV在為人們帶來(lái)艾滋病的同時(shí)，也并不是一無(wú)是處

 　　一、什么是艾滋病

 
　　艾滋病是一種由HIV引起的傳染性疾病。HIV，即獲得性人類(lèi)免疫缺陷病毒。它是一種感染人類(lèi)免疫系統細胞的慢病毒-屬逆轉錄病毒的一種。至今無(wú)有效的徹底治愈的方式。該病毒破壞人體的免疫能力，導致免疫系統失去抵抗力，從而導致各種疾病及癌癥得以在人體內生存，發(fā)展到最后，導致艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷綜合征）。
 
　　HIV分為HIV-1和HIV-2。在全球流行的主要是HIV-1型，HIV-2型僅少量分布在撒哈拉沙漠以南地區。同時(shí)，在HIV-1中，也具有M組，O組和N組三大類(lèi)。其中以M組病毒為主。而M組病毒又可細分為A，B，C，D，F，G，H，J9個(gè)亞型。因為HIV亞型數量較多，為艾滋病的治療和預防帶來(lái)了極大的困難。
 
　　自1981年發(fā)現以來(lái)，艾滋病先經(jīng)歷了一個(gè)快速增長(cháng)期。但是進(jìn)入了21世紀，艾滋病已經(jīng)從急性感染性疾病，轉變成了慢性感染性疾病。以2013年數據為例，新增感染患者210萬(wàn)人，死亡160萬(wàn)人，凈增加50萬(wàn)人。而艾滋病人數不斷增加，一方面，新增感染患者的數量雖然的在不斷減少，但是由于HIV的雞尾酒療法，病人的生存期得到了大大的延長(cháng)，甚至與普通人無(wú)異。這就導致了現存病人數量的不斷增長(cháng)。
 
　　1985年，北京協(xié)和醫院收治了一名阿根廷籍患者。經(jīng)檢測，其免疫系統已經(jīng)徹底崩潰，任何藥物都無(wú)效。當時(shí)的醫生意識到這可能是一種新型疾病，通過(guò)越洋電話(huà)與該病人的主治醫生取得了聯(lián)系，這才得知了這種稱(chēng)為艾滋病的疾病。5天后，該患者即死亡。
 
　　其后幾年的艾滋病病例報告也均是來(lái)華外國人和海外華人，僅在浙江發(fā)現4例因使用美國Amour公司進(jìn)口的凝血因子VIII而感染HIV的感染者。1989年8月19日，負責云南省艾滋病監測工作的病毒科科長(cháng)馬瑛利用同學(xué)關(guān)系，到瑞麗市戒毒所采得吸毒人員血清50份,檢測發(fā)現HIV陽(yáng)性者26份。此后，在云南吸毒人群中共發(fā)現HIV感染者146例，這標志著(zhù)艾滋病已由從國外輸入發(fā)展到在國內的播散。
 
　　二、病毒的特點(diǎn)
 
　　1、主要攻擊人體的輔助T淋巴細胞系統，一旦侵入機體細胞，病毒將會(huì )和細胞整合在一起終生難以消除；
 
　　2、廣泛存在于感染者的血液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液、乳汁、腦脊液、有神經(jīng)癥狀的腦組織液中，其中以血液、精液、陰道分泌物中濃度最高；
 
　　3、對外界環(huán)境的抵抗力較弱，對乙肝病毒有效的消毒方法對艾滋病病毒消毒也有效；
 
　　4、感染者潛伏期長(cháng)、死亡率高；
 
　　5、艾滋病病毒的基因組比已知任何一種病毒基因都復雜；
 
　　6、是負鏈RNA病毒，因此突變速度快；
 
　　三、艾滋病的特點(diǎn)
 
　　?1、無(wú)法徹底治愈，只能通過(guò)終身服藥維持；
 
　　2、潛伏期長(cháng)，一般8-9年；
 
　　3、傳播途徑多樣：主要以血液，性交和母嬰傳播為主。體液也存在一定的傳染風(fēng)險。
 
　　四、艾滋病高風(fēng)險人群
 
　　1、男性同性戀者
 
　　包括雙性戀者，因為肛交，所所以艾滋病的高危人群。但同性戀不等于艾滋病。
 
　　2、暗娼人群
 
　　因與很多人性接觸所以感染率非常高。
 
　　3、承受輸血或血液成品者
 
　　除了抗血友病制劑外，其他血液與血液成品（濃縮血細胞、血小板、冷凍新穎血漿）的輸注也會(huì )導致艾滋病的傳染。
 
　　4、與高危人群有性關(guān)系者
 
　　與上述高危人群有性關(guān)系者是艾滋病的又一高危人群。
 
　　5、吸毒者
 
　　經(jīng)靜脈打針毒品成癮者約占悉數艾滋病病例的15％～17％，主如果由于吸毒進(jìn)程中重復運用了未經(jīng)消毒或消毒不徹底的打針器、針頭，個(gè)中被艾滋病毒污染的打針用具形成了艾滋病在吸毒者中的盛行和傳達，使吸毒者成為第二個(gè)最大的艾滋病風(fēng)險人群。
 
　　6、血友病患者
 
　　第三大艾滋病風(fēng)險人群為血友病患者，在一切艾滋病患者中，因血友病而傳染病毒的占1％左右。由于血友病患者會(huì )用到一種血液制品凝血因子Ⅷ（Ⅸ），這種血液制品主要存在于醫治血友病的血液成品凍干濃縮制劑中。而這種凍干濃縮制劑有可能是艾滋病感染者提供的血液制成的。依據對血友病的檢測剖析，通俗血友病患者自身機體中淋巴細胞成份已有輕度失調，這種免疫功用自身就有輕度異常的患者，就更易傳染上艾滋病病毒。
 
　　五、目前艾滋病的主要治療方式
 
　　目前艾滋病主要通過(guò)HAART治療。HAART，全稱(chēng)highlyactiveantiretroviraltherapy，高效抗逆轉錄病毒治療。俗稱(chēng)雞尾酒療法。是由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出，是通過(guò)三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來(lái)治療艾滋病的方法。
 
　　HAART治療一般包括：
 
　　1、融合抑制劑：阻止HIV通過(guò)融合細胞膜來(lái)進(jìn)入和感染細胞。該類(lèi)藥物目前大多數依然處在臨床期，比較著(zhù)名的有羅氏公司的T20；
 
　　2、核苷類(lèi)逆轉錄酶抑制劑：通過(guò)抑制反轉錄酶的活性來(lái)靶向抑制病毒DNA的合成?，F在上市的主要有：齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韋等
 
　　3、整合酶抑制抑制酶的整合，整合酶對病毒DNA整合入感染細胞非常重要。一大批HIV-1整合酶抑制劑被鑒定出來(lái)，其中一些化合物顯示選擇性的抑制HIV-1整合酶和阻斷病毒復制的活性，而最有影響的兩類(lèi)抑制劑是含鄰苯二酚的多羥基芳環(huán)化合物和最近報道的芳基β-二酮酸類(lèi)化合物。
 
　　4、蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑屬多肽類(lèi)化合物，為抗HⅣ藥物復合療法重要組成部分，是90年代中后期的新產(chǎn)品，藥物合成工藝難度大，也是導致目前抗HⅣ治療費用居高不下的主要原因，被稱(chēng)為"必須跨越壁壘"。蛋白酶抑制劑主要有：奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及復合制劑。
 
　　六、艾滋病為何無(wú)法治愈
 
　　通過(guò)HAART治療，HIV患者的病毒血漿載量可以下降到檢測水平以下。但是，一旦停止服藥，HIV血漿載量就會(huì )反彈。因此，艾滋病病人不得不通過(guò)終身服藥，來(lái)控制自己的病情。
 
　　而病毒載量的反彈，主要是由于患者體內病毒潛伏庫的存在。在急性感染期，病毒會(huì )入侵激活的CD4+T細胞，大部分細胞會(huì )在之后死亡。但是，會(huì )有一部分少量的細胞返回到靜息狀態(tài)。而這部分靜息的CD4+T細胞，在HAART治療存在時(shí)，并不表現出具有病毒屬性，因此可以躲避藥物和免疫系統。并且由于靜息的CD4+T細胞壽命極其漫長(cháng)（幾乎是終生），有科學(xué)家估計，如用HAART持續治療，需要經(jīng)過(guò)76年，才能徹底清除潛伏庫。而這，對于人類(lèi)幾乎是不可能的方法。
 
　　七、現在HIV治愈案例
 
　　本來(lái)HIV共有兩種治愈模式：
 
　　1、密西西比女孩：其母親是艾滋病患者，在分娩過(guò)程中不幸感染了HIV。在出生31小時(shí)內，醫生開(kāi)始對其進(jìn)行HAART治療。三年后，其母親停止了HAART治療，但是女孩的病毒載量并沒(méi)有反彈。這一發(fā)現，當時(shí)震驚并鼓舞了醫學(xué)界。人們將這種治愈方式稱(chēng)為功能性治愈。但是好景不長(cháng)，1個(gè)月前，美國宣布，密西西比女孩血液中再次檢測到了HIV。
 
　　2、柏林病人：蒂莫西·雷·布朗是一名美國白血病患者，并同時(shí)患有艾滋病。2007年他來(lái)到柏林找到了胡特醫生。胡特醫生是一名腫瘤病和血液病專(zhuān)家，現工作于德國西南部的海德堡大學(xué)。胡特說(shuō)：“當時(shí)布朗的狀態(tài)非常不好，病情正在惡化，幾乎已經(jīng)到了死亡的邊緣。”隨即，胡特做出一個(gè)決定：進(jìn)行骨髓移植，先治白血病。結果卻出人意料，經(jīng)過(guò)3年來(lái)的臨床觀(guān)察，這次移植同時(shí)治愈了布朗的艾滋病。究其原因，主要是因為骨髓捐贈者中，其T細胞表面受體CCR5為陰性純合子，而CCR5是HIV進(jìn)入T細胞必需的共受體之一（另外一種是CXCR4）。因此，CCR5的缺失，會(huì )讓這類(lèi)人具有對HIV的先天免疫。同時(shí)，依據柏林病人的原理，有科學(xué)家人為進(jìn)行了模擬，并在今年墨爾本舉行的世界艾滋病大會(huì )上宣布，又有三名患者完成了柏林病人的療法，結果正在觀(guān)察。但是初步結果顯示，可能會(huì )達到和柏林病人一樣的結果。不過(guò)，這種療法的局限性也非常明顯-骨髓匹配和CCR5陰性純合子。
 
　　八、未來(lái)艾滋病研究的方向
 
　　艾滋病研究目前主要有三大熱點(diǎn)：
 
　　1、新型HAART藥物研發(fā)：由于艾滋病患者在終身服藥的過(guò)程中，會(huì )產(chǎn)生各種耐藥性。因此，新的藥物的研發(fā)，一直是各大制藥公司的關(guān)注點(diǎn)；
 
　　2、HIV潛伏激活劑：這是HIV徹底治愈的關(guān)鍵，現在研究過(guò)程中，主要有HDAC類(lèi)藥物，PKC激活劑類(lèi)藥物，P-TEFb激活劑類(lèi)藥物等，但是這些藥物都具有療效不明顯，且毒副作用明顯等缺陷。因此，一直不能進(jìn)入臨床研究。但是，只有激活了潛伏庫，在殺死病毒，我們才有希望徹底治愈艾滋病。所以，激活劑的研究，可以說(shuō)是現在HIV研究的重中之重。
 
　　3、HIV疫苗：HIV的疫苗研制了二十多年，依然尚無(wú)明顯進(jìn)展。究其原因，主要是因為HIV變異速度太快。導致疫苗的靶點(diǎn)可能在短時(shí)間內失效。但是，也有好消息。今年4月，《science》上刊登了洛克菲勒大學(xué)何大一教授課題組的文章，其研發(fā)的GSK744，可以為人們提供1個(gè)月左右的短時(shí)疫苗效果。這，可能會(huì )是人類(lèi)對抗HIV的一大進(jìn)步。
 
　　九、有益的HIV方向
 
　　HIV在為人們帶來(lái)艾滋病的同時(shí)，也并不是一無(wú)是處。因為HIV是一種逆轉錄病毒，其可以整合到人類(lèi)的基因組中。且HIV的整合是具有整合熱點(diǎn)的，不是隨機整合。因此，HIV在很多科學(xué)家看來(lái)，是即腺病毒（AD）和腺相關(guān)病毒（AAV）之后，最為安全有效的基因治療工具。包括前段時(shí)間賓夕法尼亞大學(xué)利用滅活的HIV修飾白血病病人的細胞，從而治愈白血病的報道，以及最近Kite公司研究的C-ART治療（其通過(guò)HIV，將能夠識別腫瘤細胞的表面分子信號導入T細胞，使得修飾的T細胞能夠專(zhuān)一的靶向腫瘤細胞）。都是HIV用于臨床治療的實(shí)例。
 
　　或許，在今天，HIV依然是我們人見(jiàn)人恨的一種病毒，在30年之后，說(shuō)不定，我們每天都要感謝HIV挽救了我們的親人。
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