小細胞肺癌（SCLC）目前仍是以化療為主的多學(xué)科綜合治療，仍面臨著(zhù)非常多的問(wèn)題，現有的靶向治療、抗血管生成治療、免疫治療等總體療效（與化療聯(lián)合或者單用）都沒(méi)有超越傳統化療藥物一線(xiàn)治療的效果。

　　雖然小細胞肺癌的一線(xiàn)治療有效率較高,但緩解時(shí)間相對較短，進(jìn)而造成患者后期治療比較困難，甚至很快惡化。所以，對于小細胞肺癌應該更多關(guān)注怎樣盡可能延長(cháng)其一線(xiàn)治療緩解期、怎樣提高二線(xiàn)治療的效果。

　　抗血管生成治療

　　近年來(lái)在小細胞肺癌的臨床研究中,針對不同通路的靶向治療都做過(guò)很多探索，但目前對于小細胞肺癌有特殊研究?jì)r(jià)值及較好臨床應用前景的還是抗血管生成治療方面?？寡苌芍委煙o(wú)論在一線(xiàn)與化療聯(lián)合或后續維持治療方面都是占有一席之地的重要角色。

　　貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療初治ES-SCLC的隨機Ⅱ/Ⅲ期研究：IFCT-0802

　　這個(gè)Ⅲ期研究由于療效結果并不理想所以提前終止了，但從中我們也可獲知，貝伐珠單抗聯(lián)合化療并不能改善初治的廣泛期SCLC患者的生存期，貝伐珠單抗組未觀(guān)察到意外的安全性事件及毒性，另外，血清VEGF-A、可溶性VEGFR-1/VEGFR-2水平尚不能作為療效預測因子。

　　目前已經(jīng)完成的I/Ⅱ期研究的SCLC靶向藥物

　　7LBA：?jiǎn)嗡嶳ovalpituzumabTesirine(RovatTM:SC16LD6.5)，一種以D樣蛋白3（DLL3）為作用靶點(diǎn)的治療SCLC的安全性、臨床療效評估的I期研究。

　　RovalpituzumabTesirine對SCLC有單藥活性：DLL3+患者ORR為44%，DCR78%，2線(xiàn)和3線(xiàn)治療緩解率相似，原發(fā)難治性/一線(xiàn)耐藥DLL3+患者ORR＞20%。DLL3是第一個(gè)與SCLC患者療效相關(guān)的預測性生物標志物，且安全性可控。該研究結果支持生物標志物指導的Ⅱ期研究，RP2D劑量（0.3mg/kgq6w）無(wú)進(jìn)展的平均隨訪(fǎng)時(shí)間：189+天。RP2D劑量可作為Ⅱ期研究推薦劑量。

　　Lurbinectedin聯(lián)合阿霉素二線(xiàn)

　　治療SCLC研究

　　Lurbinectedin抑制反式激活轉錄并且作用于腫瘤微環(huán)境，單藥治療鉑類(lèi)耐藥/難治性患者已證實(shí)有臨床活性，臨床前證據顯示Lurbinectedin聯(lián)合阿霉素有協(xié)同效應，在臨床前和臨床研究中均觀(guān)察到與鉑類(lèi)無(wú)交叉耐藥性。

　　該研究也帶給我們一些啟示：Lurbinectedin聯(lián)合阿霉素二線(xiàn)治療SCLC的臨床活性顯著(zhù)，ORR67%，包括CR10%；CTFI是唯一與療效顯著(zhù)相關(guān)的變量（P=0.001），所有敏感復發(fā)均緩解（95%CI:71-100%），耐藥患者中30%緩解率也非常引人注目；該研究結果顯示緩解持久，總體PFS4.6個(gè)月，尤其在耐藥患者中PFS達到3.6個(gè)月，部分患者在撤出阿霉素后緩解仍然持續；該聯(lián)合方案二線(xiàn)治療的療效可與相同人群一線(xiàn)治療的療效相媲美；關(guān)于不良事件，最常見(jiàn)的為可逆的骨髓抑制，未發(fā)生預期外或5級毒性。

　　腫瘤免疫治療

　　目前針對CTLA-4、PD-1、PD-L1等免疫檢測點(diǎn)的抗體獲得了較好的效果。

　　Pembrolizumab（MK-3475，抗PD-1的高親和度抗體，可阻礙PD-L1和PD-2表達）治療廣泛期SCLC：來(lái)自KEYNOTE-028研究的初步療效和安全性結果

　　在PD-L1陽(yáng)性患者中有良好的抗癌活性，ORR35%；該研究治療持久有效，數據截止時(shí)7例患者中有6例仍在接受治療；另外其安全性和毒性與Pembrolizumab治療其他腫瘤的結果相似。

　　Pembrolizumab治療廣泛期SCLC正在進(jìn)行中的研究：NCT02359019：Pembrolizumab聯(lián)合化療后維持治療的Ⅱ期研究；NCT02402920：Pembrolizumab+放療+化療的I期研究。

　　Nivolumab±Ipilimumab治療復發(fā)SCLC的I/Ⅱ期研究：CheckMate032研究

　　17例SD患者（NIV+IPI）中，DBL后7例確認為PR，使得更新的ORR達到32.6%，NIV單藥組未觀(guān)察到額外的緩解。NIV單藥和NIV聯(lián)合IPI的安全性與其他腫瘤觀(guān)察到的一致，且安全性可控，但需密切監測腫瘤伴隨綜合征（邊緣系腦炎）和自身免疫性疾病等的發(fā)生情況。NIV單藥或NIV聯(lián)合IPI治療既往至少一次治療后進(jìn)展的SCLC患者有效且緩解持久，在鉑類(lèi)敏感和鉑類(lèi)耐藥/難治性患者中都觀(guān)察到活性，無(wú)論PD-L1表達如何，都觀(guān)察到臨床緩解。

　　循環(huán)腫瘤細胞

　　中國SCLC臨床試驗CTCs探索性研究

　　該研究確立了ES-SCLC的CTCs理想的cut-off值為10CTC/7.5ml，基線(xiàn)和疾病進(jìn)展時(shí)的CTCs是OS的獨立預后因素，化療第2周期末CTCs和CTCs變化特點(diǎn)是廣泛期SCLC強烈的生存預后因素。

　　Takehomemessage

　　化療為主的多學(xué)科綜合治療仍是目前小細胞肺癌主要治療手段。

　　針對腫瘤微環(huán)境的治療及與傳統化療藥物的聯(lián)合應用模式有重要研究?jì)r(jià)值。

　　小細胞肺癌靶向治療研究進(jìn)展相對緩慢，抗腫瘤血管生成治療作用有待進(jìn)一步探討。

　　基于NGS技術(shù)的全基因組測序有助于發(fā)現小細胞肺癌可能的潛在治療靶點(diǎn)，可發(fā)現更多有價(jià)值的療效預測及預后判斷的生物標志物。

　　免疫治療發(fā)展迅速，為小細胞肺癌治療帶來(lái)了新的希望，有廣泛研究前景。