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腸道微生物可調節肝臟抗腫瘤免疫功能

2018-05-30 來(lái)源:臨床肝膽病雜志  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近日,科學(xué)家在微生物組基礎研究領(lǐng)域又有了新的突破。5月25日發(fā)表在《Science》上的一項研究發(fā)現,腸道細菌與肝臟中的抗腫瘤免疫反應之間存在關(guān)聯(lián)。該研究由美國國家癌癥研究所(NCI)的癌癥研究中心(CCR)主導。

腸道微生物可調節肝臟抗腫瘤免疫功能

研究表明,小鼠腸道中的細菌能影響肝臟的抗腫瘤免疫功能。這項研究對于理解導致肝癌的機制和尋找治療肝癌的方法來(lái)說(shuō)具有重要意義。

NCI的TimGreten是該研究負責人,他說(shuō):“我們利用不同的腫瘤模型發(fā)現,如果對小鼠進(jìn)行抗生素治療會(huì )導致其失去了某些細菌,那么肝臟中的免疫細胞的組成就會(huì )發(fā)生變化,從而影響肝臟中腫瘤的生長(cháng)。這是一個(gè)非常好的例子,證明基礎研究可以使我們更好地理解癌癥并尋找合適的治療方法。”

微生物群指的是細菌和其他微生物的集合。在人體中,身體總微生物組的最大部分在腸道。盡管有很多研究關(guān)注腸道微生物和癌癥之間的關(guān)系,但是腸道微生物在肝癌形成過(guò)程中所起到的作用仍然知之甚少。

為了研究腸道微生物是否會(huì )影響肝臟中腫瘤的發(fā)展,Greten博士和他的團隊進(jìn)行了一系列小鼠實(shí)驗。他們使用了三種肝癌小鼠模型,并發(fā)現當他們利用抗生素消耗掉小鼠的腸道細菌時(shí),接受抗生素治療的小鼠所產(chǎn)生的肝臟腫瘤更小、更少,且腫瘤轉移的情況也更少。

研究人員接下來(lái)對接受抗生素治療的小鼠肝臟中的免疫細胞進(jìn)行了研究,以弄清楚腸道細菌缺失是如何抑制肝臟中腫瘤生長(cháng)的??股刂委煏?huì )使小鼠肝臟中一種名為NKT的免疫細胞數量增加。進(jìn)一步的實(shí)驗表明,在全部三種小鼠模型中,因抗生素治療而導致的肝臟腫瘤減少依賴(lài)于這些NKT細胞。接下來(lái)他們發(fā)現,肝臟中NKT細胞的積聚是因為一種名為CXCL16的蛋白質(zhì)在某些細胞上的表達增加所致,這些細胞位于肝臟的毛細血管內。

Greten博士說(shuō):“我們問(wèn)自己,為什么接受抗生素治療的小鼠在內皮細胞中產(chǎn)生了更多的CXCL16?當時(shí),我們發(fā)現了膽汁酸能夠控制CXCL16的表達。這是非常關(guān)鍵的點(diǎn)。然后我們做了進(jìn)一步的研究,并發(fā)現,如果我們使用膽汁酸對小鼠進(jìn)行治療,我們實(shí)際上就能改變小鼠肝臟中NKT細胞的數量,從而控制肝臟中腫瘤的數量。”膽汁酸在肝臟中形成,能在消化過(guò)程中幫助分解脂肪。

最后,研究人員們發(fā)現,一種名為Clostridiumscindens的細菌控制著(zhù)小鼠腸道中膽汁酸的代謝,并最終控制著(zhù)CXCL16的表達、NKT細胞的積聚,乃至肝臟中腫瘤的生長(cháng)。

Greten解釋說(shuō),雖然很多研究表明腸道細菌和免疫反應之間存在關(guān)聯(lián),但是這項研究的意義在于,它證實(shí)了二者之間不僅僅存在相關(guān)性,還闡述了細菌如何影響肝臟中免疫反應的完整機制。在這項研究中,研究人員發(fā)現,膽汁酸還能夠控制人類(lèi)肝臟中的CXCL16蛋白表達。并寫(xiě)道,盡管這項研究還處于初級階段,但是本研究描述的新機制很有可能被應用于癌癥治療。

這篇新聞稿介紹了一項基礎研究的發(fā)現?;A研究能夠增強我們對人類(lèi)行為和生物學(xué)特征的理解,而這對于開(kāi)發(fā)出新的預防、診斷和治療方法來(lái)說(shuō)是就是基礎??茖W(xué)是一個(gè)不可預測的、漸進(jìn)的過(guò)程。每項研究成果都基于過(guò)去的發(fā)現,常常是意想不到的。如果沒(méi)有這些基礎研究取得的成果,大部分臨床進(jìn)步都是不可能出現的。

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