病史

患者1,女性,39歲,右利手,患有難治性癲癇。當患者10歲時(shí)出現全面性強直·陣攣發(fā)作,曾服用藥物治療,但仍持續有發(fā)作。

癥狀學(xué)表現為全面性強直一陣攣發(fā)作,一年發(fā)作約一次。此外,患者也可能有復雜部分性發(fā)作,表現為精神狀態(tài)的改變伴行動(dòng)停止,隨之出現眼球震顫和上肢細微摘采樣動(dòng)作,持續不到30秒,常成簇發(fā)作,持續約1~2小時(shí),每月均有發(fā)作。

發(fā)作與月經(jīng)周期有關(guān),但無(wú)相關(guān)發(fā)作日志證實(shí)。睡眠剝奪可加重強直-陣攣發(fā)作。

患者有非活動(dòng)性血管性頭痛病史,無(wú)孕育史?；颊吒咧挟厴I(yè)后進(jìn)入商業(yè)學(xué)校,成為一名法庭書(shū)記員。無(wú)吸煙或飲酒史,患者表姨媽有反復全面性強直-陣攣發(fā)作,其哥哥也出現過(guò)一次全面性強直-陣攣發(fā)作,但未接受治療，患者母親有偏頭痛病史。

因為患者有癲癇,以前的醫生告訴她不能懷孕。

患者2,女性,39歲,右利手?；颊?7歲時(shí),在無(wú)任何誘因下出現兩次強直-陣攣發(fā)作。在第二次發(fā)作后服用丙戊酸鈉治療,未再出現發(fā)作。

既往史,在患者23歲和37歲時(shí)各出現一次左下肢深靜脈血栓,已服用阿司匹林治療,凝血功能檢查陰性?；颊呋佳苄灶^痛2年,服用丙戊酸后頭痛緩解。

患者懷孕2次,產(chǎn)下1女?huà)?現已7歲,健康?；颊叽髮W(xué)畢業(yè)后從事會(huì )計師工作,家族史,患者母親有偏頭痛史,其46歲的哥哥和51歲的父親均患有冠心病。

最近,患者咨詢(xún)醫生后被告知不能懷孕,因為患者有癲癇和正在服用抗癲癇藥物。

查體和檢查

患者1,神經(jīng)系統檢查正常?；颊呦惹邦^顱CT和腦電圖檢查均正常,隨后頭顱MRI也正常。視頻腦電監測示間斷性全面性棘慢波,與臨床癥狀相關(guān)。

患者2,神經(jīng)系統檢查亦正常。頭顱MRI示與小血管病變一致的非特異性白質(zhì)改變,損害程度超出其年紀范圍。常規剝奪睡眠腦電圖顯示雙側、間歇性額顳區節律紊亂,以左額顳區為著(zhù)。

診斷

患者1,診斷為原發(fā)性全面性癲癇,(全面性強直-陣攣發(fā)作和不典型失神性發(fā)作)。

患者2,診斷為繼發(fā)性癲癇(繼發(fā)于腦部小血管疾病),目前尚不清楚患者是否有慢性癲癇,是否需要治療。

治療和療效

患者1,以前曾使用過(guò)四種抗癲癇藥物:卡馬西平800mg/d、乙酰唑胺200mg/d、乙琥胺500mg/d、苯巴比妥60mg/d。

明確診斷后,更換藥物,簡(jiǎn)化治療方案。在分別單獨使用丙戊酸鈉和非爾氨酯后,出現了副作用。單獨使用拉莫三嗪或托吡酯均無(wú)法有效控制發(fā)作。隨后,患者聯(lián)合使用拉莫三嗪500mg/d和托吡酯200mg/d,全面性強直-陣攣發(fā)作得到控制,成簇的不典型失神發(fā)作頻率減少,間隔數周偶發(fā)作一次。

我們對患者進(jìn)行首次評估和隨訪(fǎng),針對癲癇和懷孕進(jìn)行了討論。告知患者選擇權,補充葉酸。當聯(lián)合服用拉莫三嗪和托吡酯控制發(fā)作后,患者懷孕了。妊娠18周后,權威產(chǎn)科醫師對患者行經(jīng)羊膜腔穿刺術(shù)及超聲檢查,結果正常,無(wú)并發(fā)癥或畸形。

患者2,因兩年來(lái)無(wú)發(fā)作,診斷尚有懷疑,告知其可以逐漸停止藥物治療?；颊咭恢狈帽焖徕c1250mg/d,血藥濃度保持在40μg/ml。因患者擔心癲癇復發(fā),所以繼續進(jìn)行抗癲癇治療并開(kāi)始服用葉酸。

在隨訪(fǎng)中得知患者懷了雙胞胎。在妊娠期間,患者服用基礎劑量的丙戊酸鈉,無(wú)發(fā)作。在懷孕第三個(gè)月末,患者再次患左下肢深靜脈血栓,需在孕期應用肝素治療。經(jīng)產(chǎn)科醫師多次超聲檢查,胎兒無(wú)異常,無(wú)并發(fā)癥。

這兩位女性患者無(wú)并發(fā)癥且順利完成了孕期,成功進(jìn)行剖腹產(chǎn)手術(shù)。嬰兒一切正常,發(fā)育良好。因為這些病例系首次報道,作者未報道孩子以后的發(fā)育問(wèn)題情況。

評論

患者1出現癲癇發(fā)作癥狀,多種藥物治療控制不佳?；颊?有系統性疾病,單藥治療療效較好。由于患有癲癇,兩位患者均被以前的醫生明確告知不能懷孕。盡管患者希望能夠懷孕,但來(lái)我們癲癇中心就診前患者一直遵守醫生的建議不敢懷孕。經(jīng)過(guò)幾次咨詢(xún)后,患者選擇懷孕并充分理解和接受懷孕所涉及的風(fēng)險。

大多數患癲癇的女性妊娠時(shí)不會(huì )出現并發(fā)癥,當然對母親和嬰兒而言，妊娠有一定的風(fēng)險。鑒于子宮長(cháng)期暴露于藥物或母乳喂養導致嬰兒暴露于藥物,藥物的長(cháng)期作用會(huì )導致的風(fēng)險遠遠超出了妊娠本身的影響。歷史上曾有對癲癇患者嚴禁懷孕的偏見(jiàn),如在美國直到20世紀80年代后期還有法律規定癲癇患者的生育及結婚。

在孕期,只有20%~30%患者發(fā)作頻率增加,這可能與孕期新陳代謝改變或抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)改變有關(guān)。依從性差是急需解決的重要問(wèn)題。癲癇發(fā)作可以增加婦女孕期的并發(fā)癥,包括貧血、劇烈嘔吐、先兆子癇、早產(chǎn)及外傷所致的胎盤(pán)早剝。

在孕期,血液中抗癲癇藥物的濃度可因生理因素(即藥代動(dòng)力學(xué))和社會(huì )因素(即口服藥攝入依從性差)而顯著(zhù)改變。例如,最近有關(guān)拉莫三嗪的調查顯示,孕期至少增加拉莫三嗪65%的清除率;一些報道指出,在懷孕第二和第三個(gè)月間,拉莫三嗪清除率增加300%。應在孕期做好監測拉莫三嗪基礎血藥濃度的計劃,尤其要在孕期前兩個(gè)季度做好血藥濃度監測,增加劑量時(shí)需要增加監測頻率。分娩后不久,拉莫三嗪清除率返回至基線(xiàn),劑量必須迅速降低到孕前劑量,以避免藥物的毒性反應。

女性癲癇患者其后代患先天畸形的概率較大,抗癲癇藥物使畸形的風(fēng)險進(jìn)一步增加。女性癲癇患者,其后代先天畸形的發(fā)生率比正常人高出3倍，風(fēng)險隨藥物種類(lèi)的增加呈指數上升。盡管胎兒暴露于藥物通常不可避免，但妊娠前停藥應該要慎重考慮,只有那些在妊娠前發(fā)作已得到相當長(cháng)時(shí)間的控制,通常大于2年,或者是診斷上有疑問(wèn)的女性患者才可以考慮逐漸停藥，長(cháng)時(shí)程動(dòng)態(tài)腦電圖或視頻腦電圖監測有助于決定是否停藥。

產(chǎn)前輔導對于懷孕患者來(lái)說(shuō)非常關(guān)鍵,醫生應遵循已發(fā)表的指南。這些指南的目標是：

·獲得一個(gè)患者認可的積極的治療方案

·盡量減少藥物負擔；

·最大限度控制癲癇發(fā)作；

·根據患者心中的目標監測胎兒發(fā)育;

·分娩前經(jīng)常與產(chǎn)科醫師溝通。

從這些病例中我們學(xué)到了什么?

即使在今天,對于癲癇和妊娠的傳統觀(guān)念和偏見(jiàn)在醫學(xué)界中仍然存在。有些內科醫生認為需要給患者提供指導以絕對保證良好的結果—這是一個(gè)目標,當然,是不太可能實(shí)現的目標。圍繞著(zhù)癲癇和懷孕的相關(guān)問(wèn)題,當內科醫生要作出決定,以便將最好的結果留給患者及其配偶時(shí),他們同樣面臨壓力。

這些病例如何改變我們對癲癇患者的處理及治療策略?

在我們癲癇中心,經(jīng)常能夠看到類(lèi)似的病例,因此,現在有懷孕意向的女性首次就診時(shí),便開(kāi)始與她們討論生育計劃。在癲癇和懷孕的問(wèn)題上,單獨一次就診顯然不夠。在當今醫療環(huán)境中,社會(huì )壓力不斷增加,這種觀(guān)念對于臨床醫生而言尤為重要。

我們現在已經(jīng)清楚癲癇和妊娠的問(wèn)題,從來(lái)就沒(méi)有絕對正確與絕對錯誤的答案。醫生的角色是通過(guò)提供教育、統計、風(fēng)險-效益分析,幫助患者作出決定。根據患者心中的目標,制定和實(shí)施最安全和最合理的醫學(xué)治療計劃，這也需要患者作出明智決定。有些患者需要從醫生那里獲得更加積極的指導,但我們相信,大多數患者及其配偶可以利用這些醫學(xué)信息作出符合他們生活背景的選擇。