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PD-L1免疫治療臨床成果喜人!腫瘤患者迎來(lái)全新抗癌手段!

2018-04-12 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:這種聯(lián)合抗癌療法不僅僅為非小細胞肺癌的治療提供思路,而且也為其他種類(lèi)的腫瘤提供了新的治療思路。

 近日,人類(lèi)腫瘤里程碑免疫療法抗PD1\PD-L1抗體聯(lián)合免疫療法在臨床治療腫瘤中取得突破性進(jìn)展,結果發(fā)表于“TheLANCET-Oncology”。這種腫瘤手段未來(lái)將代替副作用較大的化療,同時(shí)該免疫療法針對全世界發(fā)病率和死亡率最高的肺癌效果更為顯著(zhù)。

 
自2015年初FDA批準以來(lái),靶向PD-1和PD-L1的單克隆抗體免疫療法已經(jīng)用于非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床治療當中。這些治療通過(guò)破壞抑制性配體PD-L1及其受體PD-1,導致抗腫瘤淋巴細胞功能的恢復。雖然用抗PD-1免疫療法作為二線(xiàn)治療可以誘導持久的臨床效果,但大約80%的非小細胞肺癌患者不會(huì )對治療產(chǎn)生相應的反應,而幾乎所有應用該免疫療法的患者最終都會(huì )產(chǎn)生耐藥性疾病。
 
研究還表明,以鉑類(lèi)為基礎的化療前或以鉑類(lèi)為基礎的化療聯(lián)合治療后,靶向PD-1途徑可以使第一線(xiàn)患者受益。在轉移性黑色素瘤中,盡管許多患者報告了3級和4級不良事件,但抗-NCTLA-4單克隆抗體ipilimumab加入nivolumab抗PD-1單克隆抗體治療可提高單藥nivolumab治療的療效.ipilimumab和nivolumab是2015第一個(gè)獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準的用于腫瘤治療的兩種免疫治療藥物。結合其他PD-1靶向治療的評估也顯示出這種聯(lián)合抗癌的免疫療法有較好的效果,這其中包括使用抗CD137(4-1BB)單克隆抗體和聚乙二醇化IL-10。
 
ALT-803與nivolumab使用后的臨床效果
 
ALT-803是與IgG1Fc融合的IL-15/IL-15Rα復合物。IL-2和IL-15Rβγ激動(dòng)劑和PD-1單克隆抗體在某些患者中顯示出較好的治療效果,但目前沒(méi)有研究表明了這兩類(lèi)藥物的聯(lián)合使用的情況。在該研究中,研究人員發(fā)現ALT-803聯(lián)合nivolumab免疫治療的安全性,以及細胞因子治療在非小細胞肺癌中的抗腫瘤活性。
 
簡(jiǎn)單地說(shuō),該研究結果表明使用IL-2Rβγ激動(dòng)劑可能有助于克服對抗PD-1單克隆抗體治療的抗性。炎癥性細胞因子如IFNγ的全身性誘導可促進(jìn)免疫性靜止腫瘤轉化為活躍性腫瘤。這一理論可以直接解釋為什么PD-L1陰性腫瘤患者在抗-PD-1治療中添加ALT-803可能會(huì )有更好的緩解率。另一種可能性是ALT-803驅動(dòng)新抗原反應性T細胞的擴增,這是由研究人員的TCR測序數據支持。ALT-803驅動(dòng)NK細胞有效擴增的能力可能具有特別的價(jià)值,因為MHCI類(lèi)在大部分非小細胞肺癌中丟失,從而使這些腫瘤更易受NK細胞介導的殺傷作用。
 
雖然在研究患者中檢測到抗ALT-803抗體,但是與毒性作用沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)并且沒(méi)有抗腫瘤活性的降低。在一項研究中,大約一半患者檢測到抗IL-2抗體,這些抗體的出現與治療效果的降低無(wú)關(guān)。
 
總的來(lái)說(shuō),研究人員在這項1b期研究中的發(fā)現顯示,ALT-803可以完全在臨床治療的基礎上安全地聯(lián)合使用nivolumab。這項研究提供了用IL-15治療非小細胞肺癌的臨床益處。最重要的是,ALT-803或靶向IL-2和IL-15Rβγ途徑的激動(dòng)劑可在經(jīng)PD-1治療失效患者中重新誘導機體抗癌反應。這種聯(lián)合抗癌療法不僅僅為非小細胞肺癌的治療提供思路,而且也為其他種類(lèi)的腫瘤提供了新的治療思路。
 

 

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