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腫瘤百年謎團被解開(kāi)!乳腺癌獲新突破!

2018-04-12 來(lái)源:轉化醫學(xué)網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:靶向PFKFB4的SRC-3軸可能在乳腺腫瘤中具有治療價(jià)值,明顯依賴(lài)于糖代謝。

 困擾百年歷史的“Warburg效應”終于被貝勒醫學(xué)院的研究小組找出答案。腫瘤細胞舍近求遠選擇糖代謝的目的浮出水面。

 
1924年,德國生理學(xué)家Otto.Warburg提出了以他名字命名的沃伯格效應(Warburgeffect),他認為:人體正常的健康細胞依靠線(xiàn)粒體氧化糖類(lèi)分子釋放出有用的能量,而腫瘤細胞則不同,它能不依靠線(xiàn)粒體和氧氣,只通過(guò)產(chǎn)能率較低的糖酵解為自身供能。同時(shí),它能扭轉局勢,將其糖酵解率提高至普通細胞的200倍。即使是在氧氣充足的條件下腫瘤細胞也會(huì )選擇該種代謝方式。

Warburg效應
 
Warburg提出的假說(shuō)引起了不斷地爭議,腫瘤細胞為何要吃力不討好的選擇糖代謝而放棄線(xiàn)粒體代謝呢?到底是這種代謝的轉變導致了癌癥的產(chǎn)生?還是細胞癌變的產(chǎn)物?
 
從1924年至今,這個(gè)謎團困擾了人們近一百年。而近期發(fā)表于《Nature》上的一篇名為“MetabolicEnzymePFKFB4ActivatesTranscriptionalCoactivatorSRC-3toDriveBreastCancer”的文章揭開(kāi)了腫瘤代謝之謎的神秘面紗!

SRC-3蛋白誘導腫瘤產(chǎn)生
 
其實(shí)早在多年前,來(lái)自貝勒醫學(xué)院的BertO'Malley教授及其團隊就發(fā)現了一種名為SRC-3的核受體共激活因子,它在調節基因表達中起著(zhù)重要的作用。此外,研究人員還發(fā)現它通常在乳腺癌中表達和擴增。同時(shí),在大多數的腫瘤細胞中都能觀(guān)察到SRC-3的磷酸化,并導致其轉錄活性、蛋白質(zhì)穩定性和亞細胞定位的改變,從而使蛋白質(zhì)過(guò)度活躍,進(jìn)一步誘導腫瘤的產(chǎn)生。

代謝激酶PFKFB4
 
在進(jìn)一步的研究中,研究小組通過(guò)篩選試驗找到了影響SRC-3活性的激酶:代謝激酶PFKFB4。PFKFB4作為調控細胞增殖的最主要的激酶,抑制它的表達能降低SRC-3在腫瘤細胞的活性,而它的過(guò)度表達會(huì )促進(jìn)SRC-3活性。

說(shuō)了這么久,SRC-3與“Warburg效應”到底有什么關(guān)系呢?
 
PFKFB4代謝激酶最主要的功能其實(shí)是在Warburg效應的途徑中給糖分子添加磷酸基團。
 
但現在研究人員也發(fā)現它能影響SRC-3磷酸化誘導癌癥的產(chǎn)生。PFKFB4可謂是與癌癥有著(zhù)千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。
 
而在小鼠模型中,研究人員也通過(guò)抑制SRC-3的磷酸化或移除PFKFB4成功實(shí)現了乳腺癌腫瘤的生長(cháng)抑制和體積的減少。

PFKFB4-SRC-3軸的激活能促進(jìn)乳腺癌的原發(fā)生長(cháng)和轉移
 
果然,腫瘤細胞選中糖代謝另有陰謀!它看中了糖代謝過(guò)程中參與的PFKFB4激酶。雖然糖代謝提供的能量不高,但是它能誘導癌癥細胞的產(chǎn)生!
 
O'Malley教授說(shuō)道:“在這里我們發(fā)現了糖酵解通路與轉錄共激活物SRC-3的致癌激活之間的相互作用。Warburg效應被認為是貫穿癌癥的最主要的糖代謝途徑之一,它能產(chǎn)生能量和大分子,以維持快速的增殖和腫瘤生長(cháng)。我們現在發(fā)現,糖酵解刺激器,雙功能酶PFKFB4磷酸化SRC-3。SRC-3的磷酸化快速增加了其轉錄活性,促進(jìn)了驅動(dòng)葡萄糖通量的基因合成。我們的研究表明,靶向PFKFB4的SRC-3軸可能在乳腺腫瘤中具有治療價(jià)值,明顯依賴(lài)于糖代謝。”
 
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