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維生素D 對銀屑病的免疫調節作用

2018-07-05 來(lái)源:福爾陽(yáng)光  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最初普遍認為銀屑病主要是角質(zhì)細胞增殖異常、炎癥細胞浸潤皮膚的疾病。在過(guò)去十幾年,已證明銀屑病是免疫介導的系統性炎癥疾病。

最初普遍認為銀屑病主要是角質(zhì)細胞增殖異常、炎癥細胞浸潤皮膚的疾病。在過(guò)去十幾年,已證明銀屑病是免疫介導的系統性炎癥疾病。研究發(fā)現,骨化三醇對單核細胞、巨噬細胞、T細胞、樹(shù)突狀細胞等細胞具有免疫調節作用。維生素D治療自身免疫病、過(guò)敏性、炎癥性疾病小鼠模型有效。

1、作用于樹(shù)突狀細胞并參與免疫級聯(lián)反應

人們普遍認為,未知的刺激物激活皮膚樹(shù)突狀抗原提呈細胞,這些活化的細胞刺激Th細胞導致炎性細胞因子釋放,這種級聯(lián)反應中可伴有趨化因子、生長(cháng)因子的產(chǎn)生,并招募、活化其它細胞,包括內皮細胞、中性粒細胞等,最終導致角質(zhì)細胞的增殖,促使了銀屑病皮損的形成。局部應用維生素D可調節銀屑病皮損中浸潤的免疫細胞的數量。

一項研究顯示,10位銀屑病患者外用骨化三醇,每天兩次,連用四周,可減少表皮和真皮中T細胞、中性粒細胞的數量??乖岢始毎?尤其是樹(shù)突狀細胞,是VDR配體的主要作用靶點(diǎn)。有研究發(fā)現,注射含維生素D的疫苗至皮內,可以觀(guān)察到維生素D作用于樹(shù)突狀細胞。近幾年,已有詳細研究發(fā)現VDR配體在樹(shù)突狀細胞中的作用。1,25(OH)2D3以及類(lèi)似物抑制樹(shù)突狀細胞的分化、成熟,導致其刺激T淋巴細胞的功能受損。樹(shù)突狀細胞進(jìn)入表皮后即為朗格漢斯細胞,在表皮結合抗原后遷入區域淋巴細胞并誘發(fā)免疫反應。局部應用1,25(OH)2D3可減少朗格漢斯細胞的數量,并可抑制朗格漢斯細胞促使T細胞增殖的功能,這種免疫抑制作用可能是通過(guò)抑制角質(zhì)細胞衍生的GM-CSF(活化朗格漢斯細胞的重要因子)來(lái)實(shí)現。

2、作用于Treg細胞抑制免疫反應

目前,維生素D的免疫抑制作用機制還不是完全清楚,研究發(fā)現Treg細胞也可能參與。局部應用維生素D可增加小鼠皮膚淋巴結CD4+CD25+(Foxp3+)Treg細胞的抑制功能。長(cháng)期外用卡泊三醇以VDR依賴(lài)方式增加角質(zhì)細胞RANKL(NF-KB配體的受體激活劑)表達。已證明RANKL的表達參與紫外線(xiàn)照射后Treg細胞的表達。維生素D可能通過(guò)作用樹(shù)突狀細胞誘Treg細胞從而抑制免疫。研究發(fā)現,局部應用維生素D可調節樹(shù)突狀細胞如朗格漢斯細胞,DCs數量減少與誘導Treg細胞,抑制紫外照射引起的皮膚免疫反應有關(guān)。有研究發(fā)現,維生素D3及類(lèi)似物可作用于樹(shù)突狀細胞促進(jìn)IL-10的表達和分泌;此外,Taher等在哮喘小鼠模型中研究發(fā)現皮下注射維生素D可通過(guò)誘導增加調節性細胞因子IL-10、TGF-β增強免疫抑制作用。而TGF-β介導維生素D作用于LCs(朗格漢斯細胞)產(chǎn)生Foxp3(+)Treg細胞,IL-10介導維生素D作用DDCs(真皮樹(shù)突狀細胞)產(chǎn)生IL-10(+)Treg細胞。許多研究發(fā)現,維生素D是通過(guò)調節樹(shù)突狀細胞的功能發(fā)揮免疫抑制作用的。此外,維生素D治療可誘導細胞因子表達促使抑制性T細胞的分化。

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