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餐前餐后人體生理條件的改變和對BE 的影響

2017-05-20 來(lái)源:藥事縱橫  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:關(guān)于BE的測試永遠是仿制藥開(kāi)發(fā)的熱門(mén)話(huà)題,前幾天同寫(xiě)意組織的網(wǎng)絡(luò )討論現場(chǎng)火爆,各位大咖踴躍發(fā)言,闡述了自己對于這個(gè)問(wèn)題的自己的觀(guān)點(diǎn),是參加的人員收益匪淺。其中,大家對于為什么FDA要求BE需要做餐前和餐后問(wèn)題較多,在這里通過(guò)這個(gè)文章和大家共同探討。

  我們知道藥物在口服后,先通過(guò)食道的傳送到達胃部,由于胃的粘膜比較厚,表皮細胞緊密,對于大部分的藥物不產(chǎn)生吸收,只對于分子量小的中性和酸性藥物有吸收。制劑在胃內主要是崩解和溶解的過(guò)程,特別是對于堿性和弱堿性藥物尤為重要。胃內的pH環(huán)境控制著(zhù)藥物的溶解過(guò)程。下面我們就看一下餐前和餐后胃內生理環(huán)境發(fā)生了什么改變。

  Table1餐前餐后胃的生理條件的改變

  生理條件

  餐前

  餐后

  胃

  pH

  1.5-3.0

  1.5-5.0

  Mobility

  慢

  快

  GastricfluidVolume

  少(~250ml)

  兩倍食物體積(~1.5-2L)

  Lightmeal

  ——————————

  2-3hour排空

  Heavymeal

  ——————————

  >8hours排空

  可以看到,在餐前胃內只有少量的gastricfluid(~150-250ml)并且液體的pH比較低;在餐后胃的體積加大,胃液的體積由于飲水和唾液分泌,總體積達到1.5-2升,并且胃液的pH升高到4.5-5左右;下面我們分析一下,胃內生理狀態(tài)的改變會(huì )產(chǎn)生哪些產(chǎn)生影響。

  Table2餐后胃內生理條件的改變對于測試產(chǎn)品和對照品的區分度差別

  生理條件

  餐后

  胃

  pH

  弱堿性藥物區分力增加

  Mobility

  不同密度的顆粒區分度增加;對于t1/2短的藥物區分力增加;

  Lightmeal

  對于體積大的片劑和pellet的排空區分度增加;

  Heavymeal

  飲食后,腸道開(kāi)始分泌蛋白酶和生物鹽,這些增溶劑的存在促進(jìn)了難溶性藥物的溶解;同時(shí)食物的存在可能促進(jìn)、延遲、或者抑制藥物的吸收;食物的存在延遲或阻礙了藥物向腸道表皮細胞的擴散,也有可能由于食物成分的存在阻礙了特定transporter的轉運作用;有些藥物可以和食物中的多價(jià)離子,比如鐵離子和鈣離子,絡(luò )合從而改變藥物的吸收特征;食物的存在還可以改變某些藥物首過(guò)效應;等等。這些改變都有可能對于藥物體內的釋放產(chǎn)生不同的區分,從而導致測試產(chǎn)品和對照品的區分度和空腹時(shí)產(chǎn)生差別。

  藥物的體內吸收是藥物制劑釋放體系和人體生理條件綜合作用的結果,人體的生理條件差別性比較大,包括年齡、病理條件、身體狀況、飲食、和環(huán)境,等等。生理條件的改變有可能對于藥物的釋放產(chǎn)生不同的區分,從而產(chǎn)生餐前餐后的差別。

 

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