當地時(shí)間5月12~16日，第112屆美國泌尿外科學(xué)會(huì )（AUA）年會(huì )在波士頓召開(kāi)。作為全球泌尿外科醫生、學(xué)者們的年度盛會(huì )，中國泌尿外科領(lǐng)域的精英團隊自然也積極地參與其中，在學(xué)習、分享國外先進(jìn)理念和技術(shù)的同時(shí)，也向全球同行展示中國成果，為泌尿外科的發(fā)展貢獻力量。

　　本次年會(huì )期間，《中國醫學(xué)論壇報》特邀北京大學(xué)第一醫院泌尿外科何志嵩教授作為發(fā)起人，組織部分參會(huì )的中國醫生代表為廣大讀者帶來(lái)第一手的現場(chǎng)資訊，敬請關(guān)注“AUA2017”系列報道！

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療惡性腫瘤是當下的熱點(diǎn)。目前美國食品與藥物管理局（FDA）批準或優(yōu)先審查的用于治療局限晚期和轉移性尿路上皮癌的PD-1/PD-L1抑制劑有avelumab、atezolizumab、durvalumab、nivolumab，使用的指征依然是順鉑耐藥或不耐受的患者。而目前正在進(jìn)行的PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉移性尿路上皮癌的臨床試驗多達50多項。

　　當地時(shí)間5月14日上午，AUA邀請到哈佛醫學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所、MDAnderson癌癥中心以及弗吉尼亞醫學(xué)院腫瘤中心的四位教授，針對PD-1/PD-L1抑制劑在局限晚期和轉移性尿路上皮癌的應用進(jìn)行報告。

　　Dana-Farber癌癥研究所膀胱癌臨床診療中心主任Bellmunt教授用“Excitingtimes”來(lái)形容PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉移性尿路上皮癌。Bellmunt教授牽頭多項PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉移性尿路上皮癌的臨床試驗，他在報告中展示了最新一項開(kāi)放標簽的全球Ⅲ期臨床試驗結果——對于鉑類(lèi)難治性晚期尿路上皮癌，作為二線(xiàn)治療方案的atezolizumab療效明顯優(yōu)于化療組，總客觀(guān)反應率（ORR）明顯高于化療組，相比化療組能夠延長(cháng)總生存（OS）期約3個(gè)月（10.3個(gè)月對7.4個(gè)月）；有些患者停用atezolizumab后依然維持長(cháng)期療效；使用atezolizumab的不良事件除了皮膚瘙癢外，其他不良反應發(fā)生率均低于化療組。

　　MDAnderson癌癥中心泌尿外科主任的Dinney教授總結了目前已經(jīng)完成的8項PD-1/PD-L1抑制劑治療局限晚期和轉移性尿路上皮癌的臨床試驗結果。他發(fā)現腫瘤組織高表達PD-L1的患者對于PD-1/PD-L1抑制劑更敏感，反應率更高，但MPDL3280A治療后患者PD-L1可能會(huì )上調表達，表明腫瘤細胞可能存在PD-L1表達的自適應調節。因此他提出應該探索除PD-L1以外新的生物標志物，例如T細胞亞型等。

　　弗吉尼亞醫學(xué)院腫瘤中心Dreicer教授則認為，在使用PD-1/PD-L1抑制劑之前，檢測相關(guān)的分子標志物的表達并無(wú)必要。雖然PD-L1依然是目前唯一明確的有預后意義的分子標志物，但是一些最新研究發(fā)現膀胱癌的突變負荷和TCGA某些RNA表達亞型能夠提高腫瘤對于PD-1/PD-L1抑制劑的反應效率。相關(guān)研究表明，腫瘤細胞表面和腫瘤組織內浸潤的免疫細胞表面PD-L1高表達的患者對于PD-1/PD-L1抑制劑的反應率高于低表達組。然而，由于檢測方法以及對于陽(yáng)性和陰性的判斷缺乏均一化標準，且不少所謂PD-L1陰性的患者同樣能夠通過(guò)使用PD-1/PD-L1抑制劑獲得持續療效，因此不能以檢測PD-L1的表達來(lái)決定是否使用該類(lèi)藥物。

　　同樣來(lái)自MDAnderson癌癥中心的Kamat教授呼吁，依然需要重視PD-1/PD-L1抑制劑使用過(guò)程中的不良反應。雖然該類(lèi)藥物沒(méi)有累積效應，但是帶來(lái)的相關(guān)自身免疫性疾病等不良反應不容小視，否則會(huì )出現患者死亡等嚴重事件。當出現2級以上的免疫相關(guān)不良反應（IrAE）時(shí)，應及時(shí)停藥，使用類(lèi)固醇激素或者其他免疫抑制劑。Kamat教授提出需要對結腸炎（colonitis）引起相當重視，出現中度腹瀉時(shí)及時(shí)停用PD-1/PD-L1抑制劑，及時(shí)使用類(lèi)固醇激素。當類(lèi)固醇激素無(wú)效時(shí)，可以考慮使用infliximab，它能夠特異性阻斷腫瘤壞死因子α（TNF-α）帶來(lái)的相關(guān)炎癥反應。