盡管利用現代分子生物學(xué)在醫學(xué)方面取得了巨大進(jìn)步,但一大批廣泛疾病相關(guān)蛋白質(zhì)仍然是“不可成藥”(undruggable)的。換句話(huà)說(shuō),它們缺乏明顯的活性位點(diǎn),很難發(fā)現可以相結合的小分子藥物;或小分子藥物有很大難度抵達胞內成為有效生物制劑。
WarpDriveBio正在開(kāi)發(fā)利用天然分子和機制的創(chuàng )新醫藥療法。今天,它宣布與世界領(lǐng)先醫療保健公司之一GSK合作,將WarpDriveBio的小分子輔助受體靶向(SMART?)平臺與GSK在編碼庫技術(shù)(ELT)上的專(zhuān)業(yè)知識相結合,開(kāi)發(fā)那些目前被認為是undruggable靶標的新穎藥物。WarpDriveBio于2012年通過(guò)與賽諾菲的戰略合作伙伴關(guān)系推出,并從ThirdRockVentures和GreylockPartners獲得融資資助。
WarpDrive的SMART?平臺能夠發(fā)現新型小分子藥物,特別是靶向以前被傳統藥物開(kāi)發(fā)模式認為難攻克的致病蛋白質(zhì)分子。據估計,超過(guò)80%的人類(lèi)蛋白質(zhì)不能被常規藥物發(fā)現方法(如小分子和蛋白質(zhì)生物制劑)所靶向,主要原因是因為它們不含有小分子藥物所需的結合位點(diǎn),或者是深藏于胞內,導致生物制劑不可接近。
SMART?平臺的藥物可與細胞內受體結合,比如FKBP12,并形成假定“細胞內生物學(xué)”性質(zhì)的復合物,為造成疾病的蛋白質(zhì)治療調節提供了可能性。這種新穎的方法使得WarpDriveBio研究人員能夠針對先前被認為是“不可藥”的靶點(diǎn),其目標是開(kāi)啟針對致癌形式RAS蛋白質(zhì)的先鋒計劃。
根據合作條款,WarpDrive和GSK將設計一個(gè)定制的DNA標記的SMART?庫,GSK將構建并篩選出與高度未滿(mǎn)足的醫療需求相關(guān)的一系列“不可成藥”的靶標:諸如RAS、SHP2和Cbl-b這些靶點(diǎn)。
WarpDriveBio的總裁兼首席執行官LaurenceReid博士說(shuō):“我們的SMART?平臺建立在自然采用和演化的機制基礎上,以調節難處理的藥物靶標。與GSK公司的合作使我們能夠利用天然獨特的化學(xué)分子成分,尋找新的轉化藥物來(lái)治療人類(lèi)疾病。”