肥胖流行率不斷增加，已成為全球性公共衛生問(wèn)題。苯丁胺是常見(jiàn)的一種有效減肥藥，臨床應用越來(lái)越廣泛，尚無(wú)腎毒性不良反應相關(guān)報道。近日，悉尼大學(xué)的EmilyXiminShao和同事報道了首例苯丁胺導致AIN的病例，旨在提醒臨床醫生和患者重視苯丁胺的不良反應。

　　急性間質(zhì)性腎炎（AIN）是一種免疫介導性疾病，特征是腎間質(zhì)炎性浸潤。藥物相關(guān)性AIN的增加導致全球AIN發(fā)生率不斷增加?？股兀ㄓ绕涫乔嗝顾兀?、質(zhì)子泵抑制劑和非甾體類(lèi)抗炎藥是藥物相關(guān)性AIN最常見(jiàn)的原因，但事實(shí)上，任一藥物都有可能導致藥物相關(guān)性AIN。本文介紹了一例苯丁胺導致AIN的病例，供大家學(xué)習。

　　病例資料

　　患者女，43歲，因嗜睡、惡心、嘔吐、左下腹痛5周入院，與進(jìn)展性多飲、多尿相關(guān)。9個(gè)月前使用苯丁胺減肥，體重降低13公斤。5周前因體重穩定停藥。

　　病史：抑郁癥，長(cháng)期服用西酞普蘭；乳腺Paget病，行雙側乳腺切除術(shù)；肥胖癥，入院時(shí)體質(zhì)指數32.9。無(wú)其他用藥史（包括非處方或草藥）和娛樂(lè )性藥物史。4年前戒煙，不喝酒。無(wú)腎臟或自身免疫疾病既往史或家族史。服用苯丁胺前患者基線(xiàn)腎功能正常，估計腎小球濾過(guò)率（eGFR）>90mL/min/1.73m2（參考范圍>90mL/min/1.73m2），血肌酐69mmol/L（90μmol/L）。

　　一般體格檢查

　　血容量正常，血壓115/70mmHg，脈搏90次/分，體溫正常，無(wú)皮疹或葡萄膜炎，其他無(wú)顯著(zhù)異常。

　　實(shí)驗室檢查

　　血常規：血肌酐顯著(zhù)升高629μmol/L，尿素23.8mmol/L（參考范圍2.1-7.1mmol/L），eGFR為6mL/min/1.73m2。

　　全血細胞計數：正常細胞性貧血，血紅蛋白82g/L（參考范圍115-160g/L），白細胞增多11.4×109/L，不伴嗜酸性粒細胞增多。炎癥標志物升高：CRP92mg/L（參考范圍<5mg/L），ESR140mm/h（參考范圍<12mm/h）。

　　尿液顯微鏡檢查：無(wú)菌性膿尿，白細胞100×106/L（<5/高倍視野），紅細胞30×106/L。尿蛋白肌酐比升高：165g/mol，24小時(shí)尿蛋白量1.8g。未見(jiàn)尿液管型或嗜酸性粒細胞。

　　腎臟、輸尿管和膀胱CT顯示腎臟大小正常，皮質(zhì)厚度正常，無(wú)腎積水。

　　腎小球腎炎檢查：ANA弱陽(yáng)性（1：40；參考范圍<40），C3升高（2.15；參考范圍0.90-1.80），ANCA、ENA、dsDNA、ASOT、HIV、乙肝、丙肝、血清和尿液電泳陰性。肌酸激酶正常。

　　腎活檢顯示：腎小管炎性細胞浸潤（嗜酸性粒細胞、漿細胞和中性粒細胞）。炎癥細胞局灶性浸潤，至基底膜和腎小管上皮細胞，符合AIN診斷。無(wú)微膿腫或病毒細胞病變，免疫球蛋白、補體和輕鏈免疫熒光染色陰性。腎小球正常。未見(jiàn)慢性腎臟病病變。

　　治療

　　基于臨床表現和病理特點(diǎn)診斷為苯丁胺相關(guān)性AIN，給予甲基強的松龍500mg，靜脈輸注3天，后口服潑尼松60mg，16周后停藥。出院時(shí)泮托拉唑20mg/d，碳酸氫鈉840mg，bid。

　　隨訪(fǎng)

　　入院第1天患者血肌酐達到峰值629μmol/L。入院第7天出院，肌酐為449μmol/L。出院后1個(gè)月患者肌酐為129μmol/L，eGFR為44mL/min/1.73m2。

　　討論

　　AIN臨床表現具有異質(zhì)性，僅<10％的患者可出現典型臨床表現—發(fā)燒、皮疹和嗜酸性粒細胞增多。多數患者為非特異性臨床表現，如惡心、嘔吐，嚴重者出現急性腎功能減退。典型的藥物相關(guān)性AIN在藥物暴露后數天至數周發(fā)生，但也可在用藥后數月發(fā)生。如本例患者，AIN緩慢進(jìn)展，急性腎損傷表現較晚。

　　藥物相關(guān)性AIN的主要治療方法為立即停用致病藥物。大多數AIN患者腎功能可完全或部分恢復，但也有部分患者需長(cháng)期腎臟替代治療，常見(jiàn)于既往存在慢性腎臟疾病者。

　　隨著(zhù)肥胖流行率的增加，減肥藥的使用也不斷增加。據報道，2011年美國使用減肥藥的患者約為2，740萬(wàn)，服用苯丁胺的患者占89％，25％的患者服藥時(shí)間超過(guò)臨床建議時(shí)長(cháng)。

　　FDA發(fā)布的苯丁胺相關(guān)不良反應有：心血管、中樞神經(jīng)系統、胃腸道、過(guò)敏和內分泌事件。原發(fā)性腎功能異常尚無(wú)報道。

　　本文是首例由苯丁胺單一用藥導致AIN的病例報道，臨床醫生和患者使用苯丁胺時(shí)應全面了解其潛在不良反應，包括罕見(jiàn)的AIN。