近年來(lái)，免疫治療是一種新興的有望在未來(lái)徹底消滅腫瘤細胞的治療手段，過(guò)繼細胞免疫治療（ACI）更是經(jīng)體內及體外都證實(shí)了具有強大的抗腫瘤作用。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種嚴重威脅生命的惡性漿細胞疾病，主要治療方法是傳統化療方案，但其療效較局限，對大多數患者仍難以根治。近年來(lái)，免疫治療是一種新興的有望在未來(lái)徹底消滅腫瘤細胞的治療手段，過(guò)繼細胞免疫治療（ACI）更是經(jīng)體內及體外都證實(shí)了具有強大的抗腫瘤作用。ACI與其他治療手段的有機結合和合理安排將對MM的治療帶來(lái)新的曙光。在2016年美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上，研究者報道了多個(gè)MM免疫治療的小型試驗，試驗結果表明治療反應動(dòng)態(tài)且持久，意味著(zhù)近來(lái)骨髓瘤的免疫治療取得了重大進(jìn)展。
研究人員表示，骨髓瘤細胞免疫治療的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。MM是一種主要局限于骨髓的疾病，在這種環(huán)境下很容易設想主動(dòng)免疫細胞攻擊并清除腫瘤細胞。目前批準的最有效的MM治療手段——干細胞移植（SCT）證實(shí)了骨髓清除惡性腫瘤能持續控制疾病。另外，新型治療策略如骨髓浸潤淋巴細胞（MILS）、嵌合抗原受體（CAR）T細胞和靶向MM抗原的T細胞受體（TCRs）表現出來(lái)的抗腫瘤活性非常顯著(zhù)。
本次ASH年會(huì )上，研究人員公布了其中兩個(gè)策略的最新數據。所有三種均建立過(guò)繼細胞這一概念的基礎之上。經(jīng)過(guò)修飾，MM特異性得以改善，難治性患者的臨床響應包括完全緩解（CR）進(jìn)而得到提高。也許最令人鼓舞的是，研究表明修飾后的免疫細胞可能會(huì )持續提供持久的抗骨髓瘤活性。
骨髓浸潤淋巴細胞
骨髓浸潤淋巴細胞（MILs）治療骨髓瘤已發(fā)展10余年，第一個(gè)臨床試驗發(fā)表于2015年。從MM患者骨髓中獲取MILs，在培養基中擴增細胞數量，用涂有免疫激活抗體的微觀(guān)小珠進(jìn)行活化，然后將患者各自的細胞注入體內，獲取MM特異性T細胞。目前已嘗試了多種策略來(lái)增加體外擴增，并且MILs一旦注入體內，傳送至骨髓，進(jìn)而產(chǎn)生持續的抗骨髓瘤活性。
免疫學(xué)家IvanBorrello博士說(shuō)，研究中大量活化的MILs可以選擇性地靶向并殺滅骨髓瘤細胞，MIL輸注后達到完全緩解的患者最有可能表現出持久的MILs，而大多數未達到完全緩解的患者表現出缺乏骨髓瘤抗原特異性T細胞。
研究證實(shí)，腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs）可使黑色素瘤患者產(chǎn)生持久的臨床緩解。在清髓（如美法侖）后輸注MILs，在骨髓微環(huán)境中的活性可能相對地降低脫靶效應風(fēng)險。據Stadtmauer博士所說(shuō)，目前正在進(jìn)行的一項隨機試驗很有可能快速推動(dòng)該方案進(jìn)入臨床領(lǐng)域。但他也表示，應用該方案的同時(shí)，可能需要額外添加免疫治療如腫瘤疫苗，進(jìn)而有助于維持持續的抗骨髓瘤效應。
CAR-T細胞療法
嵌合型抗原受體基因修飾的T細胞（CAR-T）是通過(guò)基因修飾的手段，使能特異性識別靶抗原的單克隆抗體的單鏈可變區（scFv）表達在T細胞表面，同時(shí)scFv通過(guò)跨膜區與人工設計的T細胞胞內的活化增殖信號域相耦連。這樣，單克隆抗體對靶抗原的特異性識別與T細胞的功能相結合，產(chǎn)生特異性的殺傷作用，而且CAR-T能夠以非MHC限制性的方式殺傷靶細胞。之前研究證實(shí)了抗CD19CAR-T細胞治療血液腫瘤取得了較好的療效。雖然MM的異常漿細胞幾乎不表達CD19，但仍有一群低分化的CD19陽(yáng)性細胞與耐藥和疾病進(jìn)展有關(guān)。高度預處理的患者在SCT后接受這一療法治療后達到了完全緩解。
2016年ASH大會(huì )報道的新數據顯示，3/10例患者在接受抗CD19CAR-T細胞治療和挽救性SCT后的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到或超過(guò)SCT一線(xiàn)治療后的PFS。研究人員表示，這一數據支持了抗CD19CART細胞療法的臨床療效。
抗CD19CART細胞療法已被證實(shí)可有效治療多種B系腫瘤，其他類(lèi)型的CAR-T細胞療法治療MM的療效也在研究之中。本次ASH大會(huì )期間，研究人員報道了探討靶向B細胞成熟抗原（BMCA）的CARs的1期試驗數據。6例可評估的患者的MM細胞均表達BMCA。其中，1例達到完全緩解且骨髓最小殘留病變達陰性，1例達到很好的部分緩解，2例接受CAR-T細胞輕微暴露的患者達到了短暫的最小響應。雖然有5例發(fā)生了細胞因子釋放綜合征（CRS），但均可通過(guò)支持治療得以控制。研究中發(fā)生了4級毒性反應，但療效可觀(guān)和毒性可控促進(jìn)了BMCACAR-T細胞療法后續研究的開(kāi)展。
利用工程T細胞治療癌癥最早的臨床試驗依賴(lài)于克隆T細胞受體（TCRs）的表達，這些TCRs對腫瘤抗原具有靶向親和力。TCRs既能夠識別細胞內抗原，也能夠識別胞外抗原，但這種廣泛的識別依賴(lài)于主要組織相容性復合體（MHC）的存在。TCR療法使80%的MM晚期患者接受自體干細胞移植后有臨床反應。另外，研究人員表示，類(lèi)似于MILs和CAR-T細胞療法，TCRs可能與其他可選方案聯(lián)合（如骨髓瘤細胞靶向疫苗）應用時(shí)才能發(fā)揮其最大的潛力。
另外，除了過(guò)繼細胞療法聯(lián)合疫苗之外，還包括疫苗聯(lián)合抑制骨髓微環(huán)境其他成分的藥物，如檢查點(diǎn)抑制劑。
研究人員表示，這些試驗結果令人鼓舞，目前MM的免疫治療具有很大的應用前景，隨著(zhù)對MM發(fā)病機制及其免疫機理的研究深入，MM免疫治療的療效仍然有很大的提升空間。MM的治療仍然是影響其生存及預后的關(guān)鍵因素，隨著(zhù)對MM瘤細胞與免疫系統之間研究的不斷進(jìn)展，使MM的免疫療法進(jìn)一步提高，可以改善患者的預后，希望最終可以根治MM并為患者帶來(lái)福音。
本品增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥99.9本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥130本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥171本品可增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥981.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??； 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾??； 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥52.91、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥22本品為免疫刺激劑（immunostimulant），適用于細胞免疫功能低下患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染； 可用于預防感染性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴重度，減少反復發(fā)作次數，也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥35本品為免疫刺激劑，適用于細胞免疫功能低下的下列患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染； 并可用于預防感染急性期病癥、縮短病程、減輕疾病的嚴重度、減少反復發(fā)作的次數、也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥1481、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥35.51.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥81.51.用于慢性乙型肝炎患者。2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥46.91.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細胞免疫功能低下的疾病(如：病毒性肝炎，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥75本品為免疫增強劑，用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥20適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價(jià)： ￥40調節細胞免疫。
健客價(jià)： ￥168本品為免疫刺激劑，適用于細胞免疫功能低下的下列患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染； 并可用于預防感染急性期病癥、縮短病程、減輕疾病的嚴重度、減少反復發(fā)作的次數、也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥189補益精氣，健脾養心。對細胞免疫功能和血象有一定的保護作用。用于食管癌、胃癌及原發(fā)性肺癌患者放、化療所致的所陰兩虛、心脾不足證。
健客價(jià)： ￥99本品為免疫增強劑，適用于細胞免疫功能低下的臨床患者： 1.上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎）； 2.耳鼻吼科反復感染（鼻炎、鼻竇炎耳炎、咽炎扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染 4.婦科感染 用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；本品也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥28本品為免疫調節劑，適用于： 1.上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、中耳炎）； 3.泌尿系統感染； 4.婦科感染； 5.化療后細胞免疫功能低下的臨床患者。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度，本品也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥38祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò )。有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼，毒邪阻滯所致的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，腎病綜合癥，白塞氏三聯(lián)癥，麻風(fēng)反應，自身免疫性肝炎等。
健客價(jià)： ￥18祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò )。有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼，毒邪阻滯所致的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，腎病綜合癥，白塞氏三聯(lián)癥，麻風(fēng)反應，自身免疫性肝炎等。
健客價(jià)： ￥21祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò )。有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼，毒邪阻滯所致的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，腎病綜合癥，白塞氏三聯(lián)癥，麻風(fēng)反應，自身免疫性肝炎等。
健客價(jià)： ￥62祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò )。有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱瘀，毒邪阻滯所致的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，腎病綜合癥，白塞氏三聯(lián)癥， 麻風(fēng)反應，自身免疫性肝炎等。
健客價(jià)： ￥33
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