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從TUBB8新突變和結構改變角度談卵母細胞成熟、受精和早期胚胎發(fā)育停滯

2017-02-10 來(lái)源:醫脈通婦產(chǎn)科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:卵母細胞成熟期間發(fā)生了一系列的不同形態(tài)改變和分子事件,如胚泡破裂、減數分裂紡錘體組裝、卵母細胞皮質(zhì)極化分化,不對稱(chēng)分裂(排除PB1)等。任一過(guò)程發(fā)生異常即可造成卵母細胞、受精或早期胚胎發(fā)育失敗,進(jìn)而導致原發(fā)性女性不育。

  人卵母細胞成熟是受精的關(guān)鍵過(guò)程,包括核成熟和細胞質(zhì)成熟。核成熟是第一極體(PB1)釋放后,染色體還原成單倍體的減數分裂過(guò)程,而細胞質(zhì)成熟則涉及用于儲備受精,活化和胚胎發(fā)育所需細胞的細胞質(zhì)改變。

  卵母細胞成熟期間發(fā)生了一系列的不同形態(tài)改變和分子事件,如胚泡破裂、減數分裂紡錘體組裝、卵母細胞皮質(zhì)極化分化,不對稱(chēng)分裂(排除PB1)等。任一過(guò)程發(fā)生異常即可造成卵母細胞、受精或早期胚胎發(fā)育失敗,進(jìn)而導致原發(fā)性女性不育。

  1990年,Rudak等人描述了首例人卵母細胞成熟停滯病例。隨后,數項研究報告結果顯示,回收自類(lèi)似患者的卵母細胞特點(diǎn)是缺乏PBI。

  有絲分裂和減數分裂中,紡錘體均是由微管組成。微管是由α,β兩種類(lèi)型的微管蛋白亞基形成的動(dòng)態(tài)聚合物。人體內存在9種β微管蛋白同型抗原,分別為T(mén)UBB1,TUBB2A,TUBB2B,TUBB3,TUBB4A,TUBB4B,TUBB5,TUBB6和TUBB8。目前已經(jīng)發(fā)現TUBB1,TUBB2A,TUBB3,TUBB4A和TUBB4B突變與神經(jīng)元異常遷移有關(guān)的疾病相關(guān)。

  TUBB8突變的卵母細胞成熟、受精或早期胚胎發(fā)育停滯患者是否存在其他新型突變和表型?

  TUBB8是一種特殊的β-微管蛋白同型抗原,只存在于靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中。最近,研究人員發(fā)現,TUBB8是人卵母細胞紡錘體中主要的β-微管蛋白同型抗原,其突變與人卵母細胞成熟停滯相關(guān)。此外,不同類(lèi)型的TUBB8突變會(huì )使人卵母細胞和早期胚胎呈現多種表型。發(fā)生突變的卵母細胞可以釋放PB1和受精,但是會(huì )導致早期胚胎發(fā)育停滯。

  以往的兩項研究顯示,TUBB8突變遵循顯性或隱性遺傳模式。新型和遺傳性的錯義雜合突變通過(guò)顯性負性效應引起疾病表型,而7個(gè)氨基酸純合缺失和純合移碼突變通過(guò)單倍體不足效應導致疾病表型。

  最新的研究,納入了來(lái)自9個(gè)家庭的10例患者。其中9例患者已確診為卵母細胞成熟停滯,1例患者診斷為原發(fā)性不育,但是原因未知。研究中,使用標準方法,從受影響個(gè)體,其家族成員以及對照人群的外周血中提取基因組DNA樣品。TUBB8的所有外顯子和剪接位點(diǎn)均擴增,相應引物列于表1。運用ABI3100DNA分析儀,直接測序擴增的片段;然后使用CodonCode軟件比對TUBB8序列以確定罕見(jiàn)變體;通過(guò)ExAC數據庫檢索相應突變的頻率;最后,利用Polyphen和PROVEAN做基因突變分析。

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