一種阿爾茨海默病新型藥物的早期研究結果近日揭曉。該藥名為ANAVEX2-73，是σ1受體激動(dòng)劑，研究顯示出該藥穩定認知和功能的作用。研究結果公布于2016年阿爾茨海默病臨床研究會(huì )議，并發(fā)表于《阿爾茨海默病和癡呆》雜志。

　　為期57周的一項小型早期開(kāi)放標簽試驗，證實(shí)了σ1受體激動(dòng)劑ANAVEX2-73對阿爾茨海默病患者認知功能的保持具有一定療效。

　　研究納入了輕度至中度的阿爾茨海默病患者，給予其ANAVEX2-73治療，研究期間，患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）和阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動(dòng)功能量表（ADCS-ADL）結果幾乎沒(méi)有下降。當然，研究結果仍然需要謹慎解釋?zhuān)吘惯@項研究為IIa期研究，旨在評估藥物的安全性和耐受性，認知和功能終點(diǎn)則是次要的。

　　研究詳情：頗具潛力的靶點(diǎn)

　　該研究在基線(xiàn)時(shí)共納入了32名患者，其中有25名患者完成了5周的隨機劑量調查交叉試驗，并完成了此后為期52周的開(kāi)放標簽延伸研究。最初計劃延伸研究持續6個(gè)月，但由于患者和護理人員想繼續使用藥物，因此將該期限延長(cháng)至12個(gè)月。

　　研究并未設置安慰劑對照，相反，研究人員使用了三套不同的歷史對照數據。主要研究者，來(lái)自墨爾本癡呆中心的StephenMacfarlane教授表示，此后將繼續治療并跟蹤延伸研究隊列，同時(shí)計劃在2017年發(fā)起一項安慰劑對照研究。

　　該研究的流程如下：

　　5周隨機劑量測定交叉試驗——第一組

　　單劑量藥代動(dòng)力學(xué)分析，共2天

　　口服ANAVEX2-73，劑量為30mg/d或50mg/d，共11天

　　藥物洗脫期，共11天

　　靜脈內給藥，劑量為3mg/d或5mg/d，共11天

　　5周隨機劑量測定交叉試驗——第二組

　　單劑量藥代動(dòng)力學(xué)分析，共2天

　　靜脈內給藥，劑量為3mg/d或5mg/d，共11天

　　藥物洗脫期，共11天

　　口服ANAVEX2-73，劑量為30mg/d或50mg/d，共11天

　　52周開(kāi)放標簽延伸研究

　　口服藥物10～50mg/d，根據患者情況滴定至最大耐受劑量

　　研究的主要終點(diǎn)為藥物的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。在延伸研究中，患者的平均年齡為71歲，MMSE評分中位數為20.5分。14mg是實(shí)現治療效果并保質(zhì)MMSE評分穩定所需的最小藥物劑量。

　　在57周時(shí)，患者的平均MMSE評分與基線(xiàn)時(shí)的評分（20分）接近。ADCS-ADL分值則略有下降，從平均值的約70分降至約65分。為了評估預期的認知和功能獲益，研究者使用了另一個(gè)歷史隊列。與阿爾茨海默病合作研究組的一項安慰劑對照研究相比，ANAVEX2-73與MMSE評分1.8分得獲益和ADCS-ADL評分的4份獲益相關(guān)。

　　幾乎所有患者（98%）都經(jīng)歷不良事件，不過(guò)大多數是輕微的暫時(shí)性眩暈或頭痛，76%的不良事件為1級，2%為2級，沒(méi)有嚴重的不良事件發(fā)生。有3名患者由于不良事件（譫妄，頭暈，混亂、定向障礙和嗜睡的組合）而退出試驗。研究藥物和阿爾茨海默病標準治療藥物之間無(wú)任何可造成問(wèn)題的相互作用。

　　ANAVEX2-73的靶點(diǎn)——σ1受體存在于中樞神經(jīng)系統許多區域的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)。該受體對于涉及神經(jīng)退行性疾病的一系列過(guò)程均有調節作用，包括谷氨酸和鈣活性，以及氧化應激反應和線(xiàn)粒體功能的一些過(guò)程。一些證據表明，σ1受體激活可以誘導卒中后的神經(jīng)元再生和功能恢復。此外，該受體似乎還有助于清楚錯誤折疊的蛋白質(zhì)。這些特性使其成為了一些疾病頗具潛力的治療靶點(diǎn)，包括阿爾茨海默病，以及具有蛋白質(zhì)異常的其他神經(jīng)變性疾病，如帕金森病和亨廷頓病。