密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現，一種化合物可以使黑色素瘤細胞的擴散率降低90%左右。

　　人工合成的小分子化合物主要針對黑色素瘤中的某種基因活性，該活性能刺激基因生成某些特殊的RNA和蛋白質(zhì)，從而導致疾病蔓延。但研究人員發(fā)現該化合物可以關(guān)閉基因的這種活性。

　　小分子藥物阻斷關(guān)鍵通路

　　“開(kāi)發(fā)能阻斷基因活性的小分子藥物是一個(gè)挑戰”，本研究的共同作者、藥理學(xué)教授RichardNeubig說(shuō)，“這種化合物實(shí)際上與硬皮病的潛在治療藥物屬于同一種，如今我們發(fā)現它對這類(lèi)癌癥具有潛在的治療效應。”

　　硬皮病是一種罕見(jiàn)的致命性自身免疫性疾病，能導致皮膚組織以及其他器官（肺臟、心臟和腎臟）硬化。硬皮病中導致纖維化或皮膚增厚的機制有助于癌癥擴散。目前市場(chǎng)上硬皮病藥物成分中有90%是這種小分子化合物。

　　該研究發(fā)現，這種化合物能阻止心肌素相關(guān)的轉錄因子（MRTFs）啟動(dòng)基因的轉錄過(guò)程。這些觸發(fā)蛋白最初由RhoC蛋白開(kāi)啟，而RhoC蛋白被發(fā)現于導致疾病擴散的信號通路中。

　　研究人員還發(fā)現，這種化合物使黑色素瘤細胞遷移率降低85%-90%，還能顯著(zhù)減少注射人類(lèi)黑色素瘤細胞后的小鼠肺部腫瘤。

　　發(fā)現新目標

　　研究人員利用完整的黑色素細胞來(lái)篩選化學(xué)抑制劑，從而找到了可以阻斷RhoC通路的化合物。Neubig表示，通過(guò)阻斷整個(gè)通路，他們發(fā)現MRTF信號蛋白可作為一個(gè)新的目標。

　　下一步研究人員將弄清楚這一通路在哪些患者體內開(kāi)啟，這將有助于確定哪些患者將最受益。Neubig說(shuō)，“這種化合物主要關(guān)閉與黑色素瘤細胞生長(cháng)相關(guān)的通路。當通路被激活，疾病會(huì )惡化得更強烈。我們可以將MRTF蛋白作為生物標志物，尤其是針對早期黑色素。”

　　黑色素瘤是美國最嚴重的皮膚癌，每年大約有76000個(gè)新發(fā)病例。這種疾病之所以如此致命，是因為它能很快擴散至全身，并攻擊遠處的器官，如大腦和肺等。研究人員認為，如果病情被發(fā)現得早，那么死亡的可能性只有2%；如果發(fā)現得晚，那么這個(gè)概率會(huì )上升到84%。Neubig說(shuō)，“大多數患者由于疾病擴散而死于黑色素瘤，這種化合物可以組織癌癥的遷移，并有望增加患者的生存機會(huì )。”