司美替尼是一種研究中的MEK1/2抑制劑，一項納入了98例葡萄膜黑色素瘤患者的2期交叉研究的最終結果顯示，與替莫唑胺相比，司美替尼應用后疾病控制時(shí)間是前者的2倍多，而且在所有接受司美替尼治療的患者中，有一半的患者瘤體較以前縮小。這項臨床試驗第一次鑒定了一種能改善晚期眼部黑色素瘤患者臨床結局的藥物，RichardD.Carvajal說(shuō)道，他在美國臨床腫瘤協(xié)會(huì )（ASCO）年會(huì )上公布了這些數據。

　　“司美替尼是治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的新標準，”他在新聞發(fā)布會(huì )中公布結果時(shí)說(shuō)道。在此研究之前，沒(méi)有任何證據能證明某種系統治療是確實(shí)對這個(gè)疾病有效的。在過(guò)去的10年中，有8項臨床試驗進(jìn)行了這方面的研究，納入的共計157例患者中只有2例經(jīng)所謂的新治療方法治療后有效，這些方法包括化療、靶向治療以及免疫治療。

　　“我們目前還沒(méi)有官方的同情性用藥計劃；但是，我們將重現開(kāi)展這項試驗，同時(shí)采取非隨機的方式，這樣就可以讓更多的患者通過(guò)這種方式使用司美替尼治療，”他在會(huì )后的一次采訪(fǎng)中談道。美國每年約有2，000人診斷為葡萄膜黑色素瘤，它的生物學(xué)特性與皮膚黑色素瘤的不同使其成為了一種孤立疾病。

　　在這項研究中，98例患有轉移性眼部黑色素瘤的患者隨機分為兩組，48例接受司美替尼治療，50例接受替莫唑胺治療。根據實(shí)體瘤療效評價(jià)標準（RECIST）的影像學(xué)表現，，接受替莫唑胺治療后惡化的患者允許交替到司美替尼組。不同組患者的反應類(lèi)型如下，替莫唑胺組46例可評估患者中有11%（RECIST反應，0%）腫瘤回退，而司美替尼組46例可評估患者中這一比例達到了50%(RECIST反應，15%)，兩者的危險度非常明顯，達到了0.46，來(lái)自紐約凱瑟琳腫瘤中心的Carvajal博士報道。

　　司美替尼組患者的無(wú)進(jìn)展生存期延長(cháng)了13周，替莫唑胺組的則延長(cháng)了7周。司美替尼組的總體生存期為10.8個(gè)月，替莫唑胺組為9.4個(gè)月。兩組中均有超過(guò)90%的患者合并有轉移性肝臟疾病，超過(guò)50%的患者乳酸脫氫酶升高，Carvajal博士寫(xiě)道。而且，該研究中替莫唑胺組的患者在接受治療4周無(wú)任何治療反應時(shí)允許交叉到司美替尼組；替莫唑胺組80%的患者交叉去接受司美替尼治療。

　　MEK蛋白是MAPK信號通路中的一個(gè)關(guān)鍵分子，它是由Gnaq和Gna11基因突變激活的，司美替尼可以阻斷該蛋白，這一現象在該研究中84%的葡萄膜黑色素瘤患者中觀(guān)察到。司美替尼同時(shí)也在研究用于甲狀腺和肺部腫瘤的治療，當前有司美替尼和其他藥物聯(lián)合應用治療上述疾病的試驗正在進(jìn)行中。

　　Carvajal博士提到另外一種MEK抑制劑trametinib（Mekinist，葛蘭素史克），最近成為第一個(gè)經(jīng)過(guò)食品藥品管理局（FDA）許可的MEK抑制劑。Trametinib于2013年5月獲得批準，它是作為一種用于患有無(wú)法切除/轉移黑色素瘤同時(shí)合并BRAFV600E或V600K突變的成人患者的單一口服用藥獲批的。

　　阿斯利康公司正在A(yíng)rrayBiopharma許可下開(kāi)發(fā)司美替尼。這項司美替尼研究由ASCO癌癥發(fā)展基金獎、國立衛生研究院、生存循環(huán)以及眼部知識等基金資助。Carvajal博士沒(méi)有相關(guān)財務(wù)狀況的披露。