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免疫之星Nivolumab進(jìn)軍晚期肝癌數據更新(Ⅲ期在路上)

2017-01-24 來(lái)源:醫脈通腫瘤科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肝癌是癌中之王,晚期肝癌靶向治療一線(xiàn)方案只有索拉非尼一種選擇,而索拉非尼最終也將治療無(wú)效。Nivolumab是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的代表,近幾年在非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、頭頸鱗癌等瘤種中顯示出良好的臨床活性,并為患者提供了可觀(guān)的生存獲益。

  當地時(shí)間1月19日-21日,2017年ASCO胃腸腫瘤研討會(huì )(GI)在美國舊金山召開(kāi)。為期三天的大會(huì )聚焦《多學(xué)科精準醫療:進(jìn)展和創(chuàng )新》的主題。

  肝癌是癌中之王,晚期肝癌靶向治療一線(xiàn)方案只有索拉非尼一種選擇,而索拉非尼最終也將治療無(wú)效。Nivolumab是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的代表,近幾年在非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎癌、頭頸鱗癌等瘤種中顯示出良好的臨床活性,并為患者提供了可觀(guān)的生存獲益。Nivolumab治療肝癌效果如何,需要臨床試驗的檢驗。

  研究?jì)热?/strong>

  CheckMate040研究合并了劑量爬坡和劑量擴張兩個(gè)階段,共納入262例無(wú)法手術(shù)的晚期肝細胞肝癌患者,不考慮乙肝或丙肝病毒感染,允許曾行索拉非尼治療。按照初治和索拉非尼經(jīng)治進(jìn)行分層以備后續分析。

 ?、衿趧┝颗榔拢╪=48)給予Nivolumab0.1mg~10mg/kg,Q2W。

 ?、蚱趧┝繑U增(n=214)給予Nivolumab3mg/kg,Q2W,直到疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。這一階段將患者分為四個(gè)隊列:索拉非尼初治/不耐受;索拉非尼治療進(jìn)展;HCV感染;HBV感染。

 ?、衿诘闹饕K點(diǎn)是安全性/耐受性。

 ?、蚱诘闹饕K點(diǎn)是客觀(guān)緩解率(ORR),次要終點(diǎn)包括持續緩解時(shí)間(DoR),疾病控制率(DCR)和總生存(OS)。

  主要結果

 ?、衿谠囼灢⑽催_到最大耐受劑量;Ⅱ期試驗患者的ORR為20%,中位DoR為9.9個(gè)月,DCR達到64%。不同病因和腫瘤PD-L1表達情況下患者均對治療產(chǎn)生了反應。

 ?、蚱谠囼炛谢颊?個(gè)月的OS率為74%;對Nivolumab治療產(chǎn)生客觀(guān)緩解的患者,中位至緩解時(shí)間為2.7個(gè)月,而中位持續緩解時(shí)間還未達到。

 ?、蚱谠囼炛?,索拉非尼經(jīng)治患者的中位OS還未達到,6個(gè)月OS率82%,9個(gè)月OS率71%;索拉非尼初治的患者6個(gè)月OS率87%,9個(gè)月OS率77%。Ⅰ期試驗中已有37例患者超過(guò)15.0個(gè)月。

 ?、蚱谠囼炛?,對于未感染病毒性肝炎的患者,索拉非尼初治和經(jīng)治的ORR接近(23%vs21%)。

  安全性方面,Nivolumab治療晚期肝癌與其他腫瘤相似,未出現新的安全警示。在Ⅱ期試驗中,所有級別的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為74%,但3~4級僅為19%,無(wú)5級事件出現。

  最常見(jiàn)的3~4級治療相關(guān)不良事件為天冬氨酸轉氨酶(4%)和丙氨酸轉氨酶升高(2%),無(wú)臨床表現。

  結語(yǔ)

  在晚期肝癌中,Nivolumab療效顯示出良好的持續性,總生存獲益趨勢令人鼓舞,安全性也與其他腫瘤想當。除了上述數據之外,研究者也展示了Nivolumab治療過(guò)程中患者自我報告的生活質(zhì)量,25周的評估顯示較為穩定。

  需要注意,免疫檢查點(diǎn)抑制劑的最大獲益人群較小,提示療效預測標志物在富集患者中至關(guān)重要。該研究中PD-L1表達不是療效預測標志物,那么就必需開(kāi)發(fā)驗證其他生物標志物來(lái)提高療效,增加晚期肝癌患者獲益。

  免疫治療進(jìn)軍晚期肝癌是必然,更好的預測指標,免疫聯(lián)合免疫,免疫聯(lián)合其他手段都是探索的方向。Ⅲ期臨床試驗CheckMate459正在進(jìn)行,在該研究中Nivolumab勢要在一線(xiàn)治療與索拉非尼爭個(gè)高下,我們拭目以待。

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