由巴塞羅那生物醫學(xué)研究所和IDIBAPS生物醫學(xué)研究所共同領(lǐng)頭的研究團隊透露,CPEB4蛋白具有預防脂肪肝的能力。
肝臟脂肪堆積通常會(huì )導致慢性炎癥(非酒精性脂肪性肝炎),進(jìn)而觸發(fā)肝纖維化、肝硬化,最終導致肝癌。該項研究聚焦肝臟基礎生物學(xué),旨在促進(jìn)研發(fā)可以預防脂肪肝的治療策略。
CPEB4與脂肪肝
非酒精性脂肪性肝病以肝細胞內過(guò)度脂肪堆積為特征。這一情況的發(fā)展受諸多因素影響,迄今為止,尚未進(jìn)行明確界定。然而,眾所周知,肥胖、生活方式以及老化與脂肪肝的發(fā)病率增加相關(guān)。此外,一些大型基因組研究表明,CPEB4基因變異與脂肪代謝障礙相關(guān)。
巴塞羅那生物醫藥研究所的科學(xué)家通過(guò)敲除小鼠肝臟中的CPEB4表達來(lái)研究這種蛋白質(zhì)的功能。研究發(fā)現,隨著(zhù)小鼠年齡的增長(cháng),小鼠開(kāi)始出現脂肪肝。此外,敲除CPEB4并喂養高脂肪飲食的年輕小鼠更明顯地發(fā)生了脂肪肝。
文章第一作者CarlosMaíllo描述了CPEB4的分子功能,他指出這種蛋白質(zhì)在驅動(dòng)肝臟應激反應過(guò)程中至關(guān)重要。
具體來(lái)說(shuō),當肝細胞不受控制地攝入脂肪導致應激時(shí),內質(zhì)網(wǎng)(一種與蛋白質(zhì)合成和折疊以及脂質(zhì)代謝相關(guān)的細胞器)會(huì )停止活動(dòng),以重新建立細胞平衡。這種"清理"機制由CPEB4進(jìn)行精細管理,且其功能隨著(zhù)一天的時(shí)間變化而不同。
如果沒(méi)有CPEB4,內質(zhì)網(wǎng)則無(wú)法激活應激反應,從而導致肝細胞內脂肪累積。
新的治療方法?
文章共同作者RaúlMéndez解釋說(shuō),“我們認識到CPEB4對肝功能造成影響,那么針對該蛋白變異個(gè)體,其可以作為預測標記物,以預防這一情況,例如,通過(guò)改善飲食和選擇更佳的飲食時(shí)間等方法。此外,我們關(guān)于CPEB4影響肝功能的認知也有助于研發(fā)推動(dòng)‘清理’進(jìn)程的治療方法。”
研究人員通過(guò)一種稱(chēng)為T(mén)udca的藥物成功逆轉小鼠的脂肪性肝病。這種藥物可發(fā)揮與CPEB4激活的蛋白質(zhì)相同的功能,并負責清理肝細胞。未來(lái)可能會(huì )研發(fā)類(lèi)似Tudca的靶向CPEB4的分子,從而提高肝臟的‘清理’過(guò)程。
研究人員Moleculeslike指出,“該項基礎研究并沒(méi)有直接的和即時(shí)的臨床應用,但它奠定了應用科學(xué)的基礎。”此外,其給出了警示,“鑒于肥胖呈全球性流行,預計在未來(lái)的幾十年中,非酒精性脂肪性肝病將呈增長(cháng)趨勢,而我們仍然沒(méi)有適當的治療方法,因此針對這一醫療負擔,亟需研發(fā)新的治療策略。”
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