癲癇持續狀態(tài)是神經(jīng)內科常見(jiàn)的疾病,及時(shí)控制癲癇持續狀態(tài)可有效減少死亡率和致殘率,目前癲癇持續狀態(tài)的治療是臨床最棘手的問(wèn)題之一。本研究對低溫治療與標準抗癲癇療法治療癲癇持續狀態(tài)患者的療效進(jìn)行了比較。
新的試驗顯示,與標準抗癲癇治療相比,正在進(jìn)行機械通氣治療的驚厥性癲癇持續狀態(tài)患者接受低溫治療并沒(méi)有改善其90天時(shí)的功能結局。不過(guò)這項研究確實(shí)表明,低溫治療可能具有抗驚厥作用。該研究在線(xiàn)發(fā)表于12月22日的NEJM雜志上。
大約每5個(gè)住院接受治療的癲癇持續狀態(tài)患者中就有1例患者死亡,而且對初始治療無(wú)響應的患者的這一比率翻倍。驚厥性癲癇持續狀態(tài)還會(huì )導致幾乎60%的功能障礙,因此尋找改進(jìn)的治療策略尤其重要。
低溫治療vs標準抗癲癇療法
這項HYBERNATUS(驚厥性癲癇持續狀態(tài)發(fā)生后,低溫治療通過(guò)神經(jīng)保護作用和抗痙攣作用對增強大腦復蘇的影響)試驗在法國11個(gè)重癥監護病房(ICUs)進(jìn)行,納入268例驚厥性癲癇持續狀態(tài)患者。
患者被隨機分配至標準治療組(對照組)或標準治療+低溫治療組,低溫定義為利用冰冷的靜脈輸液降低體溫至32~34℃。在患者隨機分配2小時(shí)內開(kāi)啟連續腦電圖(EEG)監測,并持續48小時(shí)或低溫治療組患者的體溫達到標準。
研究參與者的中位年齡為57歲,65%的患者為男性。約半數(49%)患者伴有癲癇病史。癲癇發(fā)作至抗癲癇藥物使用的中位時(shí)間為40分鐘。在持續癲癇發(fā)作被控制之前平均使用2種藥物。
主要結局為90天時(shí)沒(méi)有功能障礙,定義為格拉斯哥結局量表(GOS)評分5分。GOS評分共5分,1分代表死亡,5分代表無(wú)或輕微神經(jīng)功能缺損。
在意向性治療分析中,低溫組和對照組中出現GOS評分5分的比例分別為49%和43%(比值比[OR],1.22;95%置信區間[CI],0.75-1.99;P=.43)。有關(guān)次要結局,這項分析發(fā)現兩組間的ICU、院內死亡率和90天時(shí)死亡率沒(méi)有顯著(zhù)差異。
然而,低溫組患者的EEG所示腦電波模式更好,且EEG證實(shí)電記錄的癲癇持續狀態(tài)進(jìn)展顯著(zhù)低于對照組(15vs29;OR,0.40;95%CI,0.20-0.79;P=.009)。
85%的低溫組患者和77%的對照組患者出現不止一次的不同程度的不良事件。吸入性肺炎出現于51%的低溫組和45%的對照組中。兩組在院內或隨后的90天內死亡方面無(wú)顯著(zhù)差異。
雖然這項研究并沒(méi)有能力觀(guān)察年齡不同的顯著(zhù)差異,但一項探索性分析發(fā)現,在65歲以上患者中低溫組vs對照組中GOS評分5分患者的OR值為1.75(95%CI,0.98-3.16),但在更年長(cháng)的患者中,這一比值為0.49(95%CI,0.19-1.25)。
作者表示,年齡大于65歲患者預后不良可能與并存癥有關(guān),但也與抗痙攣藥的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性相關(guān),而且這些患者經(jīng)常使用具有相互作用的藥物。
研究的局限性可能是冷卻的時(shí)間。作者表示,他們不能排除早期進(jìn)行低溫治療可能會(huì )改變研究結果的可能性。
專(zhuān)家評論
針對這項研究ZacharyGrinspan(威爾康奈爾醫學(xué)院)表示,他發(fā)現這篇文章非常吸引人,且研究結果也很重要。
癲癇持續狀態(tài)是一個(gè)很糟糕的疾病,指導治療的數據越多,我們能更好地護理這些生命垂危的患者。雖然這項研究結果大部分是陰性的,但Grinspan并不認為這就會(huì )關(guān)閉低溫治療癲癇持續狀態(tài)之門(mén)。