入組患者主要條件為：

　　年齡≥18歲

　　攜帶EGFR突變

　　一線(xiàn)EGFR-TKI治療后影像學(xué)顯示疾病進(jìn)展

　　組織活檢確認為T(mén)790M陽(yáng)性

　　允許存在無(wú)癥狀或穩定的中樞神經(jīng)系統轉移

　　按2：1比例將患者隨機分配進(jìn)奧希替尼治療組（80mg，口服，每日一次）或鉑類(lèi)+培美曲塞化療組（培美曲塞500mg/m，順鉑75mg/m或卡鉑AUC5，每三周為一周期，最多六個(gè)周期）。培美曲塞可作為維持治療。

　　主要終點(diǎn)為研究者按RECISTv1.1評估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。敏感性分析由盲化獨立中心評審（BICR）完成。

　　主要結果

　　研究共納入419例患者，隨機分配到兩個(gè)治療組（奧希替尼組，n=279；鉑類(lèi)-培美曲塞組，n=140）。兩組患者的基線(xiàn)特征平衡：女性占64%，亞裔占65%，不吸煙者占68%，CNS轉移者34%，EGFR外顯子19缺失者占66%。

　　與鉑類(lèi)-培美曲塞組相比，奧希替尼組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存明顯改善（HR=0.30），分別為4.4vs10.1個(gè)月。該結果與BICR的分析相一致。在BICR的分析中，奧希替尼組和鉑類(lèi)-培美曲塞化療組患者的中位PFS分別為11.0vs4.2個(gè)月（HR=0.28）。

　　奧希替尼組患者的客觀(guān)緩解率也明顯優(yōu)于聯(lián)合化療組，分別為71%vs31%（OR=5.39）；中位緩解持續時(shí)間前者為9.7個(gè)月，而鉑類(lèi)-培美曲塞組僅為4.1個(gè)月。

　　安全性方面，≥3級治療相關(guān)不良事件（AEs）在奧希替尼組的發(fā)生率為6%（n=16），而鉑類(lèi)-培美曲塞化療組為34%（n=46）。

　　最常見(jiàn)的相關(guān)不良事件在奧希替尼組為腹瀉（29%）和皮疹（28%）；在鉑類(lèi)-培美曲塞化療組為惡心（47%）及食欲減退（32%）。

　　結論

　　對于一線(xiàn)EGFR-TKI治療失敗疾病進(jìn)展，且EGFRT790M突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，奧希替尼的臨床療效要比鉑類(lèi)-培美曲塞化療更優(yōu)，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了70%，安全性數據與既往臨床試驗保持一致，為此類(lèi)患者建立了新的治療標準。