經(jīng)過(guò)A、B、C輪融資，憑借自主研發(fā)實(shí)力，11月29日上午9時(shí)，信達生物制藥公司正式對外宣布成功完成2.6億美元（17億元人民幣）D輪融資。第四輪融資后信達已獲得累計4.9億美元，形成利用全球資本推進(jìn)研發(fā)創(chuàng )新的格局。

　　D輪融資的長(cháng)線(xiàn)意義

　　值得關(guān)注的是，此次投資方從前三輪國際投資基金，轉為引入國務(wù)院直屬的國投創(chuàng )新投資管理有限公司（國投創(chuàng )新）管理的先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金領(lǐng)投。而融資金額在2016年中國整個(gè)生物醫藥行業(yè)乃至全球非IPO融資中排名前列。

　　“信達的企業(yè)主體在中國，我們希望有更多國內資本一起做新藥。”信達創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼總裁俞德超博士告訴《研發(fā)客》。

　　回顧前三輪融資，俞德超說(shuō)與信達的發(fā)展及產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展密不可分，不同階段資金投向有所側重。2011年10月，信達獲得富達500萬(wàn)美元A輪投資用于“招兵買(mǎi)馬”；2012年6月，信達獲得由禮來(lái)亞洲和富達等3000萬(wàn)美元B輪融資開(kāi)始早期研發(fā)；2015年1月，信達完成1.15億美元C輪融資，新晉投資人包括聯(lián)想君聯(lián)資本、高瓴及淡馬錫，彼時(shí)已有5個(gè)產(chǎn)品申報IND，其中兩個(gè)拿下臨床批件，從2012年初到2014年底信達完成單克隆抗體新藥開(kāi)發(fā)的技術(shù)平臺建立。

　　“D輪融資用于支持信達新藥研發(fā)、擴大產(chǎn)能和產(chǎn)業(yè)化基地的高標準運營(yíng)。”俞德超說(shuō)。

　　截至目前，信達生物產(chǎn)業(yè)化基地總投資9億元，建筑面積9.3萬(wàn)平方米，已運行生產(chǎn)2條1000升的生產(chǎn)線(xiàn)，近期將建立4條2000升的生產(chǎn)線(xiàn)，在將來(lái)根據需要建立4條15,000升規模的生產(chǎn)線(xiàn)。由此可見(jiàn)，此次融資將在固定資產(chǎn)投入和廠(chǎng)房建設上有更大傾斜。

　　本土資本進(jìn)入支持研發(fā)

　　前三輪注資信達的富達、禮來(lái)亞洲基金、淡馬錫等，均為投資國內創(chuàng )新藥極富經(jīng)驗的國際基金。而國投創(chuàng )新成立于2009年7月，直接或間接管理的基金規模超過(guò)500億元。

　　對此次引入政府背景的資本作為投資人的戰略意義，俞德超表示是“大勢所趨”。他說(shuō)，中國資本市場(chǎng)早期偏好短平快項目，投資新藥研發(fā)的基金不多，嘗到高回報“甜頭”的更是屈指可數。隨著(zhù)美國生物醫藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，特別是過(guò)去幾年華爾街生物醫藥產(chǎn)業(yè)板塊投資的成功，國內投資人觀(guān)察到國外基金的回報不菲；加之國家對創(chuàng )新藥研發(fā)的支持力度加大，整體環(huán)境改善，國內基金逐漸開(kāi)始向此靠攏，生物醫藥成為國內基金最活躍的板塊。

　　“我們的融資理念不單只是接受錢(qián)。新的投資人進(jìn)來(lái)，后續的服務(wù)支持在策劃之中。此次融資會(huì )考慮產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售布局。”俞德超說(shuō)。

　　對于國投創(chuàng )新注資信達，包括富達、禮來(lái)亞洲、君聯(lián)資本及淡馬錫在內的信達投資方都達成一致。業(yè)內分析認為，實(shí)際控制人和創(chuàng )始人的股權隨著(zhù)每一輪融資釋放的多寡值得關(guān)注。俞德超并未透露此輪融資被稀釋的股權份額。

　　中國資本市場(chǎng)估值體系設計發(fā)展至今仍不利于創(chuàng )新藥企業(yè)上市的提法近日浮出水面（延伸閱讀：《貝達成功IPO,突圍路徑折射創(chuàng )新藥上市融資窘境》）。信達未來(lái)是否考慮IPO、此輪融資是否是IPO前最后一輪融資也成為關(guān)注焦點(diǎn)。俞德超稱(chēng)，做企業(yè)只要融資就會(huì )有IPO的打算，但制藥研發(fā)型企業(yè)在早期階段產(chǎn)品還沒(méi)有成型，因此信達還沒(méi)有國內IPO的具體決定。

　　業(yè)內分析認為，生物醫藥研發(fā)周期長(cháng)，需要經(jīng)過(guò)A—E數輪融資才能將產(chǎn)品推進(jìn)到晚期開(kāi)發(fā)至獲批上市的做法非常普遍，而投資風(fēng)險會(huì )隨著(zhù)每一輪融資和產(chǎn)品成熟度逐漸減少。

　　里程碑受讓實(shí)現自我造血

　　成立發(fā)展短短5年的信達在2015年3月和10月兩次與禮來(lái)達成全面戰略合作（涉及項目有IBI301/IBI308/雙特異抗體)，成為中國生物藥領(lǐng)域口碑載道的案例。兩次合作累計獲得首付及潛在里程碑款等33億美元，并創(chuàng )造了多個(gè)“中國第一”。（延伸閱讀：《信達禮來(lái)梅開(kāi)二度，生物藥中國的契機？》）

　　俞德超告訴《研發(fā)客》，信達2015年已經(jīng)開(kāi)始實(shí)現盈利，便是源于這兩次大的國際合作。

　　這不但是第一次由中國人發(fā)明的抗體藥物的海外市場(chǎng)轉讓給世界500強制藥企業(yè)，而且賣(mài)出了國際價(jià)格。通過(guò)將全球知識產(chǎn)權中的海外市場(chǎng)部分進(jìn)行市場(chǎng)授權，信達在產(chǎn)品上市前就獲得了源源不斷的“銷(xiāo)售”收入。

　　“那兩次交易今天看來(lái)，都是中國生物醫藥發(fā)展史上及其重要的合作，它是制藥領(lǐng)域轉讓金額最大的一次交易，并改變了研發(fā)型企業(yè)的發(fā)展模式。”俞德超說(shuō)，一般而言，新藥研發(fā)型企業(yè)歷時(shí)多年才有產(chǎn)品上市和銷(xiāo)售，但信達通過(guò)創(chuàng )新產(chǎn)品的技術(shù)轉讓與授權，得到里程碑付款，公司創(chuàng )立3年就實(shí)現盈利。

　　由此來(lái)看，除了融資，信達已有其他方式和收入支持公司運轉。國內公司通過(guò)創(chuàng )新轉讓的知識產(chǎn)權、授權使用獲得資金支撐運營(yíng)，已然成為一種新模式。另一個(gè)典型案例有本土制藥公司中山康方生物去年將單克隆抗體藥物AK-107全球獨家開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售權轉讓給默沙東獲得總計2億美元的各階段性付款。

　　通過(guò)技術(shù)轉讓和巨額里程碑銷(xiāo)售模式實(shí)現“自我造血”，成為信達在資本市場(chǎng)不斷吸引投資人的閃光點(diǎn)。這種方式對投資人而言極其穩健，起到“保底”作用。然而，俞德超解釋說(shuō)，里程碑付款包括產(chǎn)品注冊里程碑和上市里程碑，仍有不確定性，是一種未來(lái)的收入。

　　“公司不能靠里程碑支付方式維持運營(yíng)，尤其對研發(fā)型的公司來(lái)說(shuō)這是一種危險的生存方式。創(chuàng )新型企業(yè)需要后續大量的投入。”俞德超說(shuō)。

　　“正如5年前創(chuàng )業(yè)時(shí)的發(fā)心”

　　即便數次國際大合作帶來(lái)的榮譽(yù)和價(jià)值讓信達在中國生物藥企業(yè)中脫穎而出，談及公司D輪融資后的發(fā)展，俞德超說(shuō)信達不會(huì )以轉讓產(chǎn)品獲取收益作為方向，而仍在擴建中的單克隆抗體平臺也不會(huì )讓信達成為一家只提供生產(chǎn)服務(wù)的平臺型公司。

　　“信達的定位正如5年前創(chuàng )業(yè)時(shí)的發(fā)心——立足于產(chǎn)品研發(fā)和上市，為中國老百姓提供用的起的高質(zhì)量的生物藥。”俞德超初心未改。

　　縱觀(guān)信達的研發(fā)管線(xiàn)，已具備12個(gè)抗體在研新藥，治療領(lǐng)域涵蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼底病、心血管病等四大疾病領(lǐng)域，重點(diǎn)布局仍以腫瘤為主，并僅僅專(zhuān)注于生物藥的單克隆抗體研發(fā)。

　　作為康柏西普的發(fā)明人和主要開(kāi)發(fā)者，俞德超稱(chēng)自己對眼睛疾病“情有獨鐘”，因此信達會(huì )著(zhù)力布局眼底病新藥研發(fā)。自身免疫是另一個(gè)大分子藥成功的領(lǐng)域，特別在TNF領(lǐng)域。心血管疾病國外進(jìn)展很快，信達會(huì )跟蹤但沒(méi)有太多布局。

　　信達產(chǎn)業(yè)基地夜景

　　在3個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗的在研品種中，抗VEGF單克隆抗體注射液阿瓦斯?。˙evacizumab，Avastin）的生物類(lèi)似藥IBI305的研究進(jìn)展引人注目。從早期CMC到臨床前研究證明該藥同原研藥高度相似，國家藥品審評中心以生物類(lèi)似藥審評路徑批準IBI305進(jìn)入臨床。據俞德超的公開(kāi)發(fā)言數據，中國有90多個(gè)生物藥上市，但無(wú)一為生物類(lèi)似藥，原因在于此前生物類(lèi)似藥法規指南的缺失，導致要做該類(lèi)產(chǎn)品的廠(chǎng)家無(wú)門(mén)可投。

　　2015年2月28日發(fā)布令信達翹首以盼的《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》，此份指導原則確定了生物類(lèi)似藥的監管框架，對于信達的整個(gè)研發(fā)定位起到至關(guān)重要的作用。

　　俞德超強調，IBI305是完全以生物類(lèi)似藥來(lái)開(kāi)發(fā)的品種，依照國家法規和歐美標準嚴格進(jìn)行比對試驗。CFDA臨床試驗登記平臺顯示，在非小細胞肺癌受試者中比較IBI305聯(lián)合紫杉醇/卡鉑與貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑有效性和安全性的III期臨床研究正在招募中，目標國內入組436人。對此研究，俞德超稱(chēng)不但是PK類(lèi)似性的比較，更重要是療效和安全性與原研藥進(jìn)行頭對頭的大規模比較。

　　另一個(gè)剛剛拿到IND的PD-1抗體IBI308是信達去年3月跟禮來(lái)合作的項目。當禮來(lái)完成IBI308實(shí)驗室頭對頭比較以后，發(fā)現該藥低于100倍劑量的效果比目前市場(chǎng)已有PD-1具備更優(yōu)的開(kāi)發(fā)前景。該藥報到國家藥監局以后，在7個(gè)月左右不到的時(shí)間就批下IND。

　　俞德超說(shuō)，在動(dòng)物體外實(shí)驗中，IBI308親和力更高作用時(shí)間長(cháng)，給藥頻度降低和劑量或可減少，會(huì )比已有產(chǎn)品更有開(kāi)發(fā)優(yōu)勢?；谶@些前期臨床前數據，禮來(lái)選擇了IBI308開(kāi)發(fā)。

　　記者手記

　　創(chuàng )新藥物的研發(fā)需要耐得住寂寞

　　在信達D輪融資完成之時(shí)，我與俞德超博士進(jìn)行了1個(gè)小時(shí)的采訪(fǎng)交流。自成立以來(lái)，是什么特質(zhì)讓信達快速又穩健地發(fā)展從而贏(yíng)得合作方和投資人的信賴(lài)？俞德超博士徐徐道來(lái)是天時(shí)地利人和使然。

　　“人民日報最近發(fā)表一篇文章《跨過(guò)I期、II期、直接進(jìn)入美國III期臨床，創(chuàng )造我國新藥研發(fā)的歷史紀錄——康柏西普為什么那么?！?，講述的就是我回國一段非常艱苦的藥物開(kāi)發(fā)故事。生物醫藥產(chǎn)業(yè)十年前在中國就像這篇文章描述的那樣充滿(mǎn)困難。不同創(chuàng )新藥物的開(kāi)發(fā)會(huì )遇到不同的困難，別人經(jīng)歷的困難我都經(jīng)歷過(guò)。”

　　也許，正是因為經(jīng)歷了這些困難，當國家出臺生物類(lèi)似藥法規之時(shí)，讓多年來(lái)為此奔走呼告的俞德超猶如久旱逢甘；當國家不重視投資人不看好，老百姓更將生物藥視如天書(shū)的時(shí)候，俞德超仍能安靜持久專(zhuān)注地開(kāi)展研究；當國際藥廠(chǎng)禮來(lái)以嚴格于FDA的標準對信達“翻箱倒柜”進(jìn)行盡職調查時(shí)，俞德超敢于放下拿到手的IND批件不立即開(kāi)展臨床研究，而是花了18個(gè)月對信達的試驗樣品生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行全面“整改”，成為國內唯一通過(guò)要求的廠(chǎng)家；當國家嚴抓藥品研發(fā)質(zhì)量開(kāi)展系列舉措讓眾多廠(chǎng)家措手不及之時(shí)，俞德超拍手叫好并稱(chēng)信達”高標準和高質(zhì)量“的時(shí)代來(lái)臨。

　　面對困難和不順利，俞德超總不會(huì )忘記自己的使命——建一個(gè)符合國際標準的產(chǎn)業(yè)化基地，打破迄今中國生物藥出口是零的窘境。在生物藥研發(fā)熱潮來(lái)臨之際，俞德超說(shuō)只要專(zhuān)心致志做一件事，有工匠精神，到了最后大家還是會(huì )對你產(chǎn)生認同。生物藥是一個(gè)技術(shù)要求非常高的產(chǎn)業(yè)。只要國家藥監局堅持高標準，嚴要求，高質(zhì)量，信達就一定有發(fā)展機會(huì )。這個(gè)產(chǎn)業(yè)有兩“高”，第一是技術(shù)門(mén)檻高。有錢(qián)不一定能做得起來(lái)，還必須有一幫人，這群人必須埋頭踏踏實(shí)實(shí)地做事情，做很長(cháng)時(shí)間，耐得起寂寞。

　　第二，這是一個(gè)高資本門(mén)檻的行業(yè)。這個(gè)行業(yè)無(wú)論研發(fā)還是產(chǎn)業(yè)化基地的建設都需要大量資金，并且這個(gè)資金的需求量不是傳統意義上的中藥開(kāi)發(fā)或仿制化學(xué)藥所能比擬的。

　　在采訪(fǎng)過(guò)程中，俞德超多次表示希望和國內同行一起，共同努力，開(kāi)發(fā)出中國普通老百姓用得著(zhù)、用得起的高質(zhì)量的生物藥，讓他們真正享受到科技進(jìn)步帶來(lái)的健康成果。