妊娠期間發(fā)生肝臟疾病給臨床醫生帶來(lái)了不小的挑戰,醫生制定管理決策時(shí),需要同時(shí)考慮妊娠母親與胎兒的安全。妊娠期肝病分為妊娠特有肝病和非妊娠特有肝病。
妊娠特有肝病包括妊娠性劇烈嘔吐、妊娠急性脂肪肝、妊娠期肝內膽汁淤積癥、溶血、肝酶升高和血小板減少綜合征(HELLP)。非妊娠特有肝病慢性病毒性肝炎、急性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝損傷、肝硬化等。
妊娠性劇烈嘔吐
每1000個(gè)妊娠女性中就有1-20名患者發(fā)生妊娠性劇烈嘔吐。妊娠性劇烈嘔吐一般發(fā)生出現于妊娠早期,通常為妊娠4-10周期間,但也可能會(huì )出現于妊娠20周。妊娠性劇烈嘔吐的鑒別診斷包括簡(jiǎn)單的妊娠惡心嘔吐、胃潰瘍、胃腸炎、病毒性肝炎、腎盂腎炎、腎結石、卵巢扭轉、甲狀腺機能亢進(jìn)、糖尿病酮癥酸中毒和偏頭痛。
危險因素
妊娠性劇烈嘔吐的危險因素包括既往甲狀腺功能亢進(jìn)癥史、精神病史、糖尿病、多胎妊娠、體重指數增加、妊娠前每天攝入飽和脂肪。幽門(mén)螺桿菌感染與妊娠之間也有關(guān)聯(lián)。
癥狀
妊娠性劇烈嘔吐的癥狀包括嚴重的惡心和嘔吐,有時(shí)需要住院治療?;颊呓?jīng)常出現脫水,可能顯示營(yíng)養不良和體重增加的證據。
診斷
妊娠性劇烈嘔吐的診斷依據患者的臨床表現。盡管沒(méi)有標準的診斷標準,一些常用標準包括持續性的、沒(méi)有其他原因的嘔吐,急性饑餓(通常存在酮尿癥),急性體重降低≥5%。高達一半的住院患者的肝臟酶學(xué)異常。轉氨酶水平可能高達200IU/L,但一般不會(huì )超過(guò)300IU/L,堿性磷酸酶水平可能上升到兩倍正常水平。直接和間接膽紅素值可能會(huì )升到4mg/dL,血清淀粉酶和脂肪酶可能上升至5倍正常參考值。
治療
妊娠性劇烈嘔吐的治療包括非藥物干預措施和藥物治療。非藥物干預措施包括避免觸發(fā)惡心的刺激物,如香水、煙霧、烹飪食物和化學(xué)品的氣味。一項研究證明,沒(méi)有一個(gè)先天嗅覺(jué)缺失的女性發(fā)生妊娠惡心和嘔吐;而嗅覺(jué)完整的女性中,54%可出現惡心和嘔吐,雖然不一定是妊娠劇吐。
根據ACOG實(shí)踐指南,妊娠嘔吐和惡心的藥物治療的初始治療選擇為給予維生素B610-25mg,每天3-4次。還可以聯(lián)合多西拉敏,給予12.5mg口服,每天3-4次。
如果上述2種藥物仍無(wú)效,下一步是添加異丙嗪12.5mg口服或直腸給藥,每4小時(shí)一次;或添加另一個(gè)H1受體阻斷藥,dimenhydramine,50-100mg口服或直腸給藥,每4-6小時(shí)一次。
如果患者持續嘔吐,不能耐受任何液體,應考慮住院。此外,應監測、評估并適當處理患者的任何生命體征的變化、精神狀態(tài)的變化或持續減重。應給予不能長(cháng)時(shí)間耐受液體或缺水的患者靜脈輸注必要的電解質(zhì)和維生素,尤其是維生素B1。
妊娠急性脂肪肝
妊娠急性脂肪肝(AFLP)的患病率是1/10000-15000。AFLP常發(fā)生于妊娠后半期(妊娠27-40周)。鑒別診斷包括暴發(fā)性病毒性肝炎、藥物導致的肝毒性、妊娠期特發(fā)性膽汁淤積和HELLP綜合征。
妊娠急性脂肪肝的危險因素包括母親年齡、初產(chǎn)、多胎妊娠、先兆子癇、胎兒性別、體重偏輕和妊娠急性脂肪肝史。有研究顯示,存在以下特征的女性AFLP發(fā)病率較高:(1)個(gè)體的影響線(xiàn)粒體脂肪酸氧化途徑的基因突變和(2)胎兒的長(cháng)鏈3-羥酰輔酶A脫氫酶缺乏(LCHAD)。
癥狀
癥狀通常在數天至數周內發(fā)展,包括惡心、嘔吐、厭食、嗜睡、腹痛、腹水和黃疸。短暫性尿崩癥可能導致一過(guò)性多尿和煩渴。50%的患者可出現急性腎功能衰竭,60%的患者可發(fā)生肝性腦病。約50%的患者可能存在高血壓、蛋白尿和水腫。
診斷
妊娠急性脂肪肝的診斷通?;诨颊叩年愂龊秃蛯?shí)驗室檢查結果。妊娠急性脂肪肝患者的血清轉氨酶水平中度升高(一般為300-500U/L)。膽紅素通常低于5mg/dL,但在嚴重的情況下,膽紅素水平會(huì )較高。其他典型的異常包括白細胞增多、低血糖、氨氮含量升高、血小板減少、凝血功能障礙、腎功能不全。計算機斷層掃描(CT)掃描可能會(huì )提示肝臟和腹水的彌漫性低密度信號。然而,肝臟的超聲檢查通常解讀為正常脂肪沉積性。
肝活檢可以給出明確診斷,但由于需要及時(shí)治療和凝血功能障礙往往不進(jìn)行肝活檢。肝活檢顯示小泡性脂肪變性。
治療
任何可能獲得妊娠急性脂肪肝診斷的患者應立即任何入院,因為該疾病呈漸進(jìn)性和突然惡化。應立即啟動(dòng)持續胎兒監測,建立支持性的措施,以穩定母親,往往包括按需輸注葡萄糖和血液制品,并仔細監測患者的體液狀態(tài)。主要的治療方法是選擇合適時(shí)機立即分娩。
大多數孕產(chǎn)婦在產(chǎn)后48-72小時(shí)有所改善,血清轉氨酶水平、膽紅素水平恢復正常,但入院時(shí)存在凝血功能障礙、肝性腦病,或低血糖的患者往往需要持續監測,可能產(chǎn)后病情進(jìn)一步惡化,甚至發(fā)展為急性肝衰竭,預后很差。
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