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高膽固醇癥RNAi療法臨床2期試驗取得積極進(jìn)展

2016-11-18 來(lái)源:藥明康德  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:高膽固醇是導致心血管疾病的重要原因之一。雖然市場(chǎng)上有多種多樣的降膽固醇藥,但是有很多患者無(wú)法耐受現有的降膽固醇藥或者對它們產(chǎn)生抗性。

  日前,TheMedicinesCompany和AlnylamPharmaceuticals公司聯(lián)合發(fā)布Inclisiran在治療高膽固醇患者的臨床2期試驗的中期結果。Inclisiran曾名為PCSK9si或ALN-PCSsc,是一種靶向PCSK9基因的創(chuàng )新RNAi療法。

  高膽固醇是導致心血管疾病的重要原因之一。雖然市場(chǎng)上有多種多樣的降膽固醇藥,但是有很多患者無(wú)法耐受現有的降膽固醇藥或者對它們產(chǎn)生抗性。這些患者需要創(chuàng )新的降膽固醇療法來(lái)控制他們血液中的膽固醇水平,特別是低密度脂蛋白膽固醇(LowDensityLipoproteinCholesterol,LDL-C)水平。近年來(lái),一類(lèi)稱(chēng)為PCSK9抑制劑的藥物成為他汀類(lèi)藥物(Statin)之外的降低血液中膽固醇水平的新療法。這類(lèi)藥物是靶向PCSK9蛋白的單克隆抗體。PCSK9蛋白是肝臟中調節血液中膽固醇水平的重要因子,抑制PCSK9蛋白功能可以大幅度降低血液中LDL-C水平。不過(guò),目前市場(chǎng)上存在的PCSK9抑制劑療法需要患者每隔2周或一個(gè)月接受單克隆抗體注射。

  TheMedicinesCompany靶向PCSK9蛋白的方法與眾不同。該公司的inclisiran是采用Alnylam公司獨特的化學(xué)修飾工藝合成的靶向PCSK9mRNA的RNAi療法。Alnylam公司將稱(chēng)為GalNAc的一種糖分子與小干擾RNA(SmallInterferingRNA,siRNA)連接起來(lái)。這種經(jīng)過(guò)修飾的siRNA不但更容易被細胞吸收,而且具備更高的穩定性,使得siRNA的療效更持久。

  在這項稱(chēng)為ORION-1的臨床2期試驗中,497名高膽固醇患者在接受一次inclisiran注射后的第60天,他們的LDL-C水平平均下降了51%,在接受注射后的第90天,LDL-C水平下降了45%。有189名高膽固醇患者在第1天和第90天分別接受了一次inclisiran注射。這些患者在第120天LDL-C水平下降了57%,在第180天LDL-C水平下降了52%。這些指標與接受安慰劑治療的患者相比有非常顯著(zhù)的統計學(xué)差異。這一結果意味著(zhù),高膽固醇患者一年可能只需要少數幾次治療就可以控制住他們的膽固醇水平。

  “ORION-1臨床試驗的優(yōu)異結果為inclisiran在醫療和商業(yè)上的潛力提供了有力的支持。因此,我們決定將這款非常有競爭力的革命性療法推進(jìn)臨床3期試驗,”TheMedicinesCompany的首席執行官CliveMeanwell博士說(shuō):“我們將集中資源積極推進(jìn)inclisiran的3期開(kāi)發(fā),力爭全面而迅速地完成3期研究,早日將這款療法交到全球上百萬(wàn)面對高水平LDL-C風(fēng)險的患者手中。”

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