今天，Biogen和Ionis制藥公司宣布，在研新藥SPINRAZATM（nusinersen）在治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的臨床試驗中達到了中期分析的主要終點(diǎn)。這項名為CHERISH的3期研究評估了SPINRAZA治療晚發(fā)性SMA的療效：分析發(fā)現，與未接受治療的患者相比，接受SPINRAZA的兒童患者在運動(dòng)功能方面得到了統計學(xué)意義上的顯著(zhù)改善。而且，SPINRAZA在本研究中顯示了良好的安全性。

　　SMA的特征是脊髓和下腦干中喪失運動(dòng)神經(jīng)元，導致嚴重和退行性肌肉萎縮和虛弱。病情最嚴重的SMA患者可能出現癱瘓癥狀，并且難以進(jìn)行例如呼吸和吞咽等維持生命的基本功能。由于SMN1基因的缺失或缺陷，SMA患者不能產(chǎn)生足夠的活性運動(dòng)神經(jīng)元（SMN）蛋白，這類(lèi)蛋白分子對維持運動(dòng)神經(jīng)元功能至關(guān)重要。SMA疾病的嚴重程度與SMN蛋白的表達量相關(guān)——1型SMA患者體內的SMN蛋白非常少，癥狀也最為嚴重，在沒(méi)有呼吸支持的情況下存活期不超過(guò)2年；2型和3型SMA患者產(chǎn)生SMN蛋白稍多，但仍然飽受疾病帶來(lái)的煎熬。目前，還沒(méi)有獲得批準的SMA治療方案。

　　SPINRAZA是一種用于治療SMA疾病的在研改善性療法，由反義治療領(lǐng)域的領(lǐng)導者IonisPharmaceuticals公司發(fā)現和開(kāi)發(fā)。SPINRAZA是一種反義寡核苷酸（ASO），能改變SMN2基因的RNA剪接過(guò)程。由于SMN2是一種與SMN1幾乎相同的基因，因此SPINRAZA有望增加嬰兒和兒童SMA患者體內的功能性SMN蛋白數量。

　　在美國和歐盟，SPINRAZA均已獲得孤兒藥資格地位。此外，美國和歐盟的監管機構還授予SPINRAZA其他特殊地位，包括美國的快速通道資格認定和優(yōu)先審查資格、歐盟的加速評估資格。

　　SPINRAZA已在前期癥狀和癥狀性SMA患者中進(jìn)行了研究，包括可能發(fā)展成或已經(jīng)診斷為SMA1、2和3型的患者。SPINRAZA的3期項目包括兩個(gè)注冊研究，ENDEAR和CHERISH。

　　CHERISH是一項為期十五個(gè)月的研究，調查研究SPINRAZA治療126例非晚期SMA患者（與2型相符），其中包括了在患者篩選時(shí)年齡為2至12歲的具有體征和癥狀發(fā)作長(cháng)于6個(gè)月的病人。

　　使用HFMSE分數來(lái)衡量，來(lái)自預先指定的臨時(shí)分析的主要終點(diǎn)的結果顯示，治療組（n=84）和參照未治療組（n=42）之間在15個(gè)月時(shí)有5.9個(gè)點(diǎn)（p=0.0000002）差異。從基線(xiàn)到15個(gè)月的治療，接受SPINRAZA的患者在HFMSE評估中平均獲得改善4.0分，而未接受治療的患者平均降低1.9分。HFMSE是一種可靠和有效的工具，專(zhuān)門(mén)用于評估SMA患兒的運動(dòng)功能，HFMSE中3點(diǎn)或更高的變化以前被認為具有臨床意義。來(lái)自所分析的其他終點(diǎn)的數據也一致支持其治療兒童的有效性。此外，SPINRAZA的安全性也得到了證明，沒(méi)有患者中途退出該研究。

　　Biogen負責研發(fā)部門(mén)的執行副總裁MichaelEhlers博士說(shuō)道：“這些結果以及我們在發(fā)病SMA嬰兒中的成功試驗，增強了SPINRAZA對廣泛SMA患者的治療潛力。我們將使全球監管機構意識到這些數據，并將繼續與他們密切合作，盡快為受SMA影響的家庭早日提供SPINRAZA。”

　　IonisPharmaceuticals的首席運營(yíng)官B.LynneParshall女士說(shuō)道：“這些數據進(jìn)一步驗證了SPINRAZA作為SMA患者的治療方案的潛力。我們感謝所有參加了SPINRAZA研究的家庭和臨床醫生。沒(méi)有他們的承諾和支持，這個(gè)方案就不可能如此迅速地進(jìn)步。”

　　美國FDA最近接受該公司的SPINRAZA作為SMA的治療的新藥申請（NDA），并表示他們計劃為加速審查該NDA采取行動(dòng)。此外，歐洲藥品管理局（EMA）最近在歐盟驗證了Biogen的營(yíng)銷(xiāo)授權申請（MAA）。EMA的人用藥物產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）授予了其加速評估資格，FDA也曾批準了對SPINRAZA的優(yōu)先審評（PriorityReview）。在未來(lái)幾個(gè)月，Biogen將在其他國家啟動(dòng)相關(guān)監管文件。