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Nature:尼古丁受體結構首次揭曉,有望帶來(lái)戒煙新藥

2016-10-10 來(lái)源:藥明康德   標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員可以詳細地勾畫(huà)出它與尼古丁相結合的部位,識別尼古丁的機制和與尼古丁結合對離子通道通透性的影響等作用機理。

  日前,美國德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的研究人員在尼古丁成癮研究方面取得重大突破。他們第一次解析出介導尼古丁成癮的蛋白受體的三維晶體結構。該突破不僅對了解尼古丁與其受體的結合過(guò)程以及對受體結構的影響提供了重要信息,還有望幫助改善尼古丁成癮以及這一受體相關(guān)的其它疾?。ò?a target="_blank" href="http://m.gunswipe.com/dxpd/" name="InnerLinkKeyWord">癲癇、精神病和老年癡呆癥)的療法。

  雖然煙草的健康危害已經(jīng)廣為人知,但是煙草使用仍然每年會(huì )在世界范圍內造成600萬(wàn)人死亡。大多數吸煙者并不是不知道吸煙的危害,但是其中很多人的煙癮屢戒不止,主要原因是煙草中的尼古丁有很強的讓人成癮的作用。目前市場(chǎng)上的戒煙藥,包括尼古丁貼片和尼古丁口香糖,在治療尼古丁成癮方面的效果參次不齊。如果能找到一種有效的尼古丁成癮療法,那么將無(wú)疑對社會(huì )總體的健康水平產(chǎn)生重大的影響。

  在這項發(fā)布在《Nature》的研究中,西南醫學(xué)中心的研究人員將他們的研究重點(diǎn)放在稱(chēng)為a4b2的尼古丁受體上。它是人類(lèi)大腦中媒介尼古丁作用的主要受體,是一種由尼古丁控制的離子通道。當尼古丁與a4b2受體相結合后,會(huì )導致離子通道開(kāi)放,從而激活表達這些受體的大腦神經(jīng)細胞。這個(gè)過(guò)程能夠增強記憶力和專(zhuān)注力,改善大腦的認知功能,但是同時(shí)也讓人高度上癮。

  多年來(lái),很多研究團隊都試圖解析a4b2受體的晶體結構,但是找不到方法能讓這個(gè)受體蛋白形成結晶。西南醫學(xué)中心的研究團隊摒棄了之前從電鰻的發(fā)電器官提取蛋白結晶的方法,將a4b2受體通過(guò)病毒轉染在人類(lèi)細胞系中大量表達,然后提純結晶。在嘗試過(guò)上千種結晶條件組合之后,他們終于成功結出了晶體,并且解析出a4b2受體與尼古丁結合時(shí)的晶體結構。

  通過(guò)對a4b2受體晶體結構的分析,研究人員可以詳細地勾畫(huà)出它與尼古丁相結合的部位,識別尼古丁的機制和與尼古丁結合對離子通道通透性的影響等作用機理。這些知識將有助于科學(xué)家們找出有價(jià)值的靶點(diǎn)來(lái)開(kāi)發(fā)藥物治療尼古丁的上癮功能。

  “這需要一個(gè)很大的研發(fā)團隊和一個(gè)制藥公司來(lái)研究這個(gè)蛋白并且開(kāi)發(fā)藥物,但是我認為我們的研究結果是實(shí)現這一目標的第一塊重要的基石,”文章的通訊作者,西南醫學(xué)中心的神經(jīng)科學(xué)與生物物理教授RyanHibbs博士說(shuō)。

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