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干細胞移植治療中風(fēng)新突破!藥物刺激移植細胞分化為神經(jīng)元!

2016-08-24 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在美國,每年有近80萬(wàn)人發(fā)生中風(fēng)。多于70%的中風(fēng)幸存者出現神經(jīng)方面的后遺癥,如麻木、偏癱、失語(yǔ)等等。中風(fēng)主要包括出血性腦中風(fēng)和缺血性腦中風(fēng)。其中,缺血性腦中風(fēng)最常見(jiàn),主要是由于大腦血管堵塞,血液流通不暢形成凝塊后導致的。

  近日,南加州大學(xué)(USC)領(lǐng)導的研究團隊在NatureMedicine雜志上發(fā)表一項研究,他們結合移植的人類(lèi)干細胞和一種特定蛋白質(zhì),試圖逆轉中風(fēng)病人的永久性腦損傷,目前,FDA已經(jīng)批準這項療法在中風(fēng)患者中進(jìn)行臨床研究。

  在美國,每年有近80萬(wàn)人發(fā)生中風(fēng)。多于70%的中風(fēng)幸存者出現神經(jīng)方面的后遺癥,如麻木、偏癱、失語(yǔ)等等。中風(fēng)主要包括出血性腦中風(fēng)和缺血性腦中風(fēng)。其中,缺血性腦中風(fēng)最常見(jiàn),主要是由于大腦血管堵塞,血液流通不暢形成凝塊后導致的。目前仍然沒(méi)有有效、實(shí)用的藥物在中風(fēng)后進(jìn)行治療。而干細胞再生藥物在中風(fēng)治療中有很大的潛力。

  USC的研究人員發(fā)現了一種名為3K3A-APC的蛋白質(zhì)可以刺激神經(jīng)干細胞轉化為有功能的神經(jīng)元。它是人活化蛋白C的一種變體,人活化蛋白C是一種血液中的蛋白酶,它具有抗凝作用。目前,改造的人活化蛋白C一直被作為神經(jīng)保護劑研究。美國食品和藥物管理局已經(jīng)批準3K3A-APC用于短時(shí)間內缺血性中風(fēng)患者的二期臨床研究。而USC的研究人員首次發(fā)現了3K3A-APC還有在中風(fēng)小鼠模型中促進(jìn)人干細胞轉化為神經(jīng)元的功能。

  3K3A-APC不僅可以幫助移植的干細胞轉化為神經(jīng)元,并且可以將它們整合到宿主的神經(jīng)系統中去,使其在功能和結構上與宿主神經(jīng)元保持聯(lián)系。研究人員認為這對未來(lái)的相關(guān)研究提供了重要的標準。

  盡管其他研究人員已經(jīng)將干細胞移植應用到腦損傷領(lǐng)域,但他們取得的成果十分有限,部分是因為移植的干細胞會(huì )隨著(zhù)時(shí)間減少,而3K3A-APC的使用則防止了這種情況發(fā)生。

  聯(lián)合治療是怎樣進(jìn)行的?

  科學(xué)家在誘導小鼠中風(fēng)一周后(相當于人類(lèi)的幾個(gè)月時(shí)間)將人類(lèi)神經(jīng)干細胞置于它們損傷的大腦旁,然后在接下來(lái)的7天內給予免疫抑制劑環(huán)孢霉素和3K3A-APC或安慰劑溶液處理。

  移植的干細胞成熟分化為神經(jīng)元和其他腦細胞。聯(lián)合使用3K3A-APC處理組比安慰劑處理組的干細胞來(lái)源神經(jīng)元要多16倍。

  經(jīng)過(guò)五周治療后,小鼠的中風(fēng)導致的功能障礙降程度到最低,小鼠基本恢復了運動(dòng)和感覺(jué)功能。移植細胞和宿主細胞之間形成了突觸,因此移植細胞在宿主的神經(jīng)環(huán)路中可以發(fā)揮功能。

  為了確認注射的干細胞確實(shí)可以改善運動(dòng)及感覺(jué)功能,研究人員使用一種毒素靶向滅活人干細胞來(lái)源的神經(jīng)元。他們發(fā)現這經(jīng)毒素處理的小鼠運動(dòng)和感知功能的改善消失了,這證明移植進(jìn)的干細胞對于從中風(fēng)導致的殘疾中恢復是必須的。

  此外,研究人員還通過(guò)一系列行為學(xué)實(shí)驗評估小鼠的運動(dòng)及感覺(jué)功能。研究人員發(fā)現,那些給予人干細胞和3K3A-APC處理的小鼠的表現明顯更好。

  干細胞療法的未來(lái)

  在今年六月份,斯坦福大學(xué)的研究人員就向運動(dòng)和感覺(jué)功能受損的中風(fēng)患者腦內注入成年捐贈者骨髓來(lái)源的干細胞,盡管參與此研究的病人只有18個(gè),但研究人員發(fā)現病人的狀況有明顯改善,比如可以再次行走。斯坦福大學(xué)的研究人員認為干細胞促進(jìn)了大腦神經(jīng)元再生,但移植干細胞本身并沒(méi)有分化成神經(jīng)元。

  而與上述結果不同的是,USC的研究人員可以促進(jìn)移植的干細胞轉變?yōu)樯窠?jīng)元。他們希望進(jìn)行二期臨床實(shí)驗,驗證他們在小鼠中促進(jìn)神經(jīng)元生長(cháng)的聯(lián)合治療方案是否在腦卒中病人中可以被重復。如果實(shí)驗成功,他們計劃將神經(jīng)干細胞移植和3K3A-APC治療用于其他神經(jīng)疾病,比如脊髓損傷。

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