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重大發(fā)現!lincRNA-EPS抑制炎癥產(chǎn)生

2016-07-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:論文通信作者、馬薩諸塞大學(xué)醫學(xué)院醫學(xué)教授KatherineAFitzgerald博士說(shuō),“這些發(fā)現提示著(zhù)存在一層未被研究的控制炎性反應和免疫反應的調控。我們證實(shí)一種lincRNA在免疫系統中發(fā)揮重要的作用?!?/div>

  在一項新的研究中,來(lái)自美國馬薩諸塞大學(xué)醫學(xué)院的研究人員鑒定出一種被稱(chēng)作lincRNA-EPS的長(cháng)鏈非編碼RNA(lincRNA)負責調節先天免疫。lincRNA-EPS是在巨噬細胞中大量發(fā)現的,在遭遇病原體之前,一直讓觸發(fā)炎癥的基因處于關(guān)閉狀態(tài)。這一發(fā)現指出lincRNA在免疫系統中的一個(gè)未被識別的作用,可能對不受控制的免疫反應(如狼瘡或炎癥性腸?。е碌难仔约膊‘a(chǎn)生新的認識。

  論文通信作者、馬薩諸塞大學(xué)醫學(xué)院醫學(xué)教授KatherineAFitzgerald博士說(shuō),“這些發(fā)現提示著(zhù)存在一層未被研究的控制炎性反應和免疫反應的調控。我們證實(shí)一種lincRNA在免疫系統中發(fā)揮重要的作用。”

  長(cháng)鏈非編碼RNA(lincRNA)是非編碼蛋白的轉錄本,它們的長(cháng)度大于200個(gè)核苷酸(從而有助將它們與微RNA、小干擾RNA、piRNA和其他短鏈RNA區分開(kāi)來(lái))。人們認為lincRNA可能占人類(lèi)基因組的RNA轉錄本中的絕大多數。Fitzgerald說(shuō),“盡管它們大量存在,但是很少有人了解這些長(cháng)鏈RNA在免疫系統中的功能。為了試圖了解控制免疫系統的復雜基因通路,免疫學(xué)家歷來(lái)集中關(guān)注編碼蛋白的基因(占基因組的2%)。”

  利用一種缺乏lincRNA-EPS的模式小鼠,Fitzgerald和同事們證實(shí)在正常狀態(tài)下,巨噬細胞(一類(lèi)抵抗感染的白細胞)產(chǎn)生lincRNA-EPS來(lái)阻止免疫反應基因自動(dòng)激活。然而,當巨噬細胞檢測到潛在的病原體時(shí),lincRNA-EPS表達受到抑制,不再阻止免疫反應基因激活,因而啟動(dòng)促炎反應。缺乏lincRNA-EPS的小鼠產(chǎn)生水平增加的細胞因子和炎性反應,從而導致中毒性休克。

  研究人員發(fā)現,lincRNA-EPS控制核小體的位置而使得它們難以接近,從而持續抑制免疫反應基因表達。當lincRNA-EPS不再在巨噬細胞中表達時(shí),基因組結構發(fā)生變化,因而關(guān)鍵性的免疫相關(guān)基因被暴露出來(lái)。當研究人員再次將lincRNA-EPS導入這些細胞中時(shí),免疫相關(guān)基因表達恢復到正常水平。

  論文第一作者、馬薩諸塞大學(xué)醫學(xué)院博士后研究員ManinjayK.Atianand博士說(shuō),“我們還發(fā)現,lincRNA-EPS本身的表達受到非常嚴格地調控,對微小的變化非常敏感。這種lincRNA是阻止關(guān)鍵性免疫基因自動(dòng)激活的分子通路中的一種重要組分。這些發(fā)現對lincRNA可能在慢性炎癥和免疫病理學(xué)中發(fā)揮著(zhù)的潛在作用產(chǎn)生重要影響。”

  Fitzgerald和同事們的下一步是確定lincRNA-EPS在腸道炎癥中發(fā)揮著(zhù)什么作用,以及它在結腸中的功能,這是因為已發(fā)現它在結腸中大量存在。

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