研究人員比較了患者腫瘤和癌細胞系中的基因突變,并檢測了這些細胞系對治療藥物的反應。通過(guò)分析這些數據集的在哪些地方重疊,研究者能夠開(kāi)始在大規模上預測哪些藥物將更好地抗擊癌癥。
關(guān)于癌癥過(guò)程的基因突變,科學(xué)家正開(kāi)始積累龐大的數據集。這會(huì )讓“精準醫療”更加系統化。研究人員比較了患者腫瘤和癌細胞系中的基因突變,并檢測了這些細胞系對治療藥物的反應。通過(guò)分析這些數據集的在哪些地方重疊,研究者能夠開(kāi)始在大規模上預測哪些藥物將更好地抗擊癌癥。
上萬(wàn)腫瘤樣本與上千細胞系數據
WellcomeTrustSanger研究所的癌癥生物學(xué)家MathewGarnett說(shuō):“我們現在所做的,本質(zhì)上是一個(gè)發(fā)現的過(guò)程。對于我們將如何使用特殊的藥物來(lái)靶向特殊人群,這是一個(gè)產(chǎn)生令人興奮的新想法的開(kāi)始。幾年前這種類(lèi)型的研究是不可能的,因為我們那時(shí)還沒(méi)有測得足夠數量病人的腫瘤序列。”
在研發(fā)新的抗癌藥物時(shí),研究人員通常首先依賴(lài)于實(shí)驗室的癌癥細胞系。Sanger研究所的腫瘤臨床醫生和研究人員UltanMcDermott說(shuō):“你不可能在一個(gè)病人中篩選上百種藥物。但你可以用細胞系來(lái)做——將細胞系暴露在不同的藥物下看看哪一個(gè)更敏感一些。”
這些細胞系有多接近實(shí)際在人類(lèi)腫瘤中發(fā)生的情況還是不清楚的。之前利用癌細胞系對藥物反應的建模都還是在相對較小的規模做的。為了調查更大范圍的情況,Garnett,McDermott和他們的同事從兩個(gè)公共數據集(TheCancerGenomeAtlas和theInternationalCancerGenomeConsortium)收集了超過(guò)11000個(gè)腫瘤樣本的基因信息,進(jìn)行數據分析。
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尋找在腫瘤樣本和細胞系中都出現的突變
該研究小組將這些腫瘤樣本的數據與大約1000種實(shí)驗室使用癌細胞系進(jìn)行比較,尋找與患者樣本相同類(lèi)型的突變,這樣能更接近地模擬患者的反應。McDermott說(shuō):“很多細胞系都捕捉到了在癌癥中對于人類(lèi)很重要的分子特征。”
當研究人員將腫瘤的基因突變定位到細胞系上去后,他們開(kāi)始尋找在腫瘤發(fā)展的不同階段,對于265種不同的抗癌藥,能最好地代表癌細胞反應的基因突變。這些藥物覆蓋了一定范圍的機制,包括化療藥物、小分子抑制劑、表觀(guān)基因調節因子和細胞死亡因子。
很多在腫瘤樣本和細胞系中都出現的突變,都表明了癌細胞對于不同的化合物是否敏感很大程度取決于癌細胞起源的組織類(lèi)型。McDermott說(shuō):“如果你能夠確定細胞系與藥物反應相關(guān)的那些臨床特征,你就在鑒定對病人起重要作用藥物的道路上邁出了第一步。”
Garnett解釋說(shuō):“和通常情況有人用單一的藥物或者單個(gè)的細胞系所做的不同,我們已經(jīng)用了一個(gè)非常全面和系統化方法,在這一類(lèi)型的研究上,取得了一個(gè)飛躍。這并不意味著(zhù)這種類(lèi)型研究的結束,但它是一個(gè)巨大的里程碑。”
研究人員正在創(chuàng )建一個(gè)門(mén)戶(hù)網(wǎng)站來(lái)分享他們的數據,這將讓癌癥研究人員看到那些細胞系最接近他們想要模仿的病人,以及這些細胞系對于不同的藥物反應如何。Garnett和McDermott的團隊也開(kāi)始了自己的后續項目來(lái)研究某些細胞突變與藥物作用之間的關(guān)系,以期更明確地找出哪些癌癥患者將最受益于一個(gè)給定的藥物。
結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥279為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性,替硝唑用于治療或預防已被證實(shí)或疑似易感病原體導致的感染。 若有培養和敏感性試驗的相關(guān)信息,應參考這些信息來(lái)選擇或修改抗菌治療方案。若沒(méi)有這些信息,當地的流行病學(xué)和細菌敏感性數據等經(jīng)驗,可能有助于選擇治療方案。詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥5為減少耐藥菌的產(chǎn)生,保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性,左氧氟沙星只用于治療或預防已證明或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí),應考慮細菌培養和藥敏試驗的結果。如果沒(méi)有這些試驗的數據做參考,則應根據當地流行病學(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗性治療。 在治療前應進(jìn)行細菌培養和藥敏試驗以分離并鑒定感染病原菌,確定其對鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗結果之前可以先使用左
健客價(jià): ¥12??虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌?;撔枣溓蚓?A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預防鏈球菌感染(包括預防風(fēng)
健客價(jià): ¥26手機開(kāi)啟網(wǎng)絡(luò )(移動(dòng)數據或無(wú)線(xiàn)網(wǎng)絡(luò )),接聽(tīng)免費業(yè)務(wù),移動(dòng)、聯(lián)通、電信用戶(hù)均可使用。(本軟件僅適用于智能手機的安卓、蘋(píng)果系統)
健客價(jià): ¥100癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 復雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥49拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部
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健客價(jià): ¥1931.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感,但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
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