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癌癥與炎癥相關(guān)?抗炎藥難道真能抗癌?

2016-07-11 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:“了解腫瘤形成的初始觸發(fā)器是癌癥研究的主要挑戰之一,”來(lái)自巴特實(shí)驗室的學(xué)者、迪菲·阿蘭博士說(shuō)道,“我們認為副炎癥是這個(gè)難題的重要組成部分?!钡戏啤ぐ⑻m博士與奔尼利亞實(shí)驗室的博士生奧黛麗·拉斯瑞為新論文的共同第一作者。

  一種之前未被識別的輕度炎癥也許能解釋?zhuān)瑸槭裁闯S每寡姿?,?a target="_blank" href="http://m.gunswipe.com/xnxgpd/zl/ywzl/" name="InnerLinkKeyWord">阿司匹林,顯示出對抗某些類(lèi)型癌癥的潛力——甚至當患者未曾表現出炎癥的典型體征時(shí)。

  一個(gè)由來(lái)自阿圖爾巴特實(shí)驗室的研究者們、計算研究所健康科學(xué)的醫學(xué)博士兼主管、加州大學(xué)舊金山分校兒科教授以及銀恩·奔尼利—一位來(lái)自耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)醫學(xué)院拉滕伯格中心的免疫學(xué)和腫瘤學(xué)教授、醫學(xué)博士領(lǐng)導的團隊,確定了人類(lèi)和小鼠腫瘤細胞中的一種存在形式非常微妙的炎癥的作用。根據作者所說(shuō),這個(gè)所謂的“副炎癥”也許可以解釋許多不同形式的癌癥是如何開(kāi)始的。

  “了解腫瘤形成的初始觸發(fā)器是癌癥研究的主要挑戰之一,”來(lái)自巴特實(shí)驗室的學(xué)者、迪菲·阿蘭博士說(shuō)道,“我們認為副炎癥是這個(gè)難題的重要組成部分。”迪菲·阿蘭博士與奔尼利亞實(shí)驗室的博士生奧黛麗·拉斯瑞為新論文的共同第一作者。

  常見(jiàn)的癌癥基因突變“關(guān)閉制動(dòng)器”

  在過(guò)去十年中,越來(lái)越多的證據表明,服用阿斯匹林或其他非甾體抗炎藥(NSAID)的人群,對大腸癌、乳癌和許多其它惡性腫瘤較不敏感。這種關(guān)聯(lián)十分神秘,因為看起來(lái)大多數阿司匹林能預防的癌癥,一般沒(méi)有明顯的炎癥跡象。

  阿蘭及其同事推測,必定有某種標準方法難以檢測到的低級別炎癥,能夠與基因突變相互作用以引發(fā)癌癥。

  在先前的研究中,本-尼利亞實(shí)驗室發(fā)現,他們能在小鼠中誘導出這樣一種低級別炎癥,他們將其歸類(lèi)為副炎癥。他們發(fā)現非免疫細胞,包括已知的產(chǎn)癌細胞,能夠激活一些通常由免疫系統激活的遺傳通路。接著(zhù),這些通路與一個(gè)細胞分裂的調節子p53相互作用,以防止細胞繼續生長(cháng)和分裂,驅動(dòng)它們朝著(zhù)一個(gè)被稱(chēng)為細胞衰老的狀態(tài)前進(jìn)。

  但是當p53基因突變時(shí),正如在許多種不同形式的癌癥中一樣,研究人員發(fā)現,副炎癥失去了其保護作用,并成為了正常組織的威脅。

  “如果沒(méi)有P53,剎車(chē)就被切斷了,先前的防護力量,即副炎癥就可能驅動(dòng)腫瘤的形成,”本·尼利亞說(shuō)。

  新的研究發(fā)現了一種存在于老鼠中的具有致癌副炎癥的特定基因表達模式。這種模式不僅在試驗中能引起腸道副炎癥,還有p53突變。這個(gè)新發(fā)現的基因表達,給研究者們帶來(lái)了一種檢測之前不可看見(jiàn)的現象的方式,使他們能夠在一系列小鼠類(lèi)器官腫瘤、人癌細胞系和人腫瘤樣品中檢測副炎癥。

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  這項新的研究在理解炎癥和癌癥之間的聯(lián)系中,是一個(gè)重要進(jìn)展,耶魯大學(xué)醫學(xué)院的免疫生物學(xué)家魯斯蘭博士說(shuō)道。魯斯蘭博士于2008年創(chuàng )造了副炎癥這個(gè)詞,用以描述理論上存在的低水平炎癥。他推測副炎癥可能在細胞應對組織受損時(shí)起到有益作用。“能夠從分子水平檢測副炎癥,應該會(huì )有助于制定了適應遵循這些刻板通路的腫瘤的治療方法,”他說(shuō)。

  副炎炎癥與人類(lèi)癌癥死亡率相關(guān)聯(lián)

  為了確定副炎癥在人類(lèi)癌癥中的作用,研究人員從癌癥基因組圖譜(TCGA),一個(gè)國家健康電子數據庫機構采集數據,并追溯檢測了18種不同的癌癥的6523例原發(fā)性腫瘤中的副炎癥分子標記。他們發(fā)現,在所有腫瘤樣本中,超過(guò)四分之一顯示出副炎癥,并且在某些類(lèi)型的癌癥中更為顯著(zhù):例如,四分之三以上的胰腺癌中有副炎癥,然而沒(méi)有腎癌顯示出副炎癥。

  研究人員發(fā)現,p53基因突變水平最高的腫瘤標本,副炎癥的水平也最高,這與他們的假設,即副炎癥推動(dòng)P53驅動(dòng)癌癥相吻合。高度副炎癥在快速生長(cháng)的癌中尤為明顯,例如胰腺癌和膀胱癌中。在癌癥類(lèi)型,高副炎癥率與死亡率增加有關(guān)。

  與他們最初的假設相符,研究人員還發(fā)現,非甾體抗炎藥對小鼠腸道腫瘤及口腔、胰腺和直腸來(lái)源的癌細胞中的副炎癥都能起到損傷。這些結果表明,新開(kāi)發(fā)的副炎癥遺傳標志也可以用來(lái)更好地預測哪些患者會(huì )從癌癥術(shù)后的阿斯匹林方案中受益。

  盡管結果顯示阿司匹林可能有抗癌的巨大潛力,研究人員還提醒,它并非沒(méi)有副作用。阿蘭設想對副炎癥進(jìn)行基因測試,類(lèi)似于現有的預測乳腺癌復發(fā)的測試,以確定最可能從NSAIDs療程中受益的患者。

  副炎癥標志的確定是一項多年合作的結果。在阿蘭還是生物信息學(xué)背景時(shí)、與希伯來(lái)大學(xué)醫學(xué)院的研究人員阿薩夫赫爾曼博共同一作時(shí)且還是實(shí)驗室的博士生時(shí)就已經(jīng)開(kāi)始。雖然拉斯瑞領(lǐng)導了希伯來(lái)大學(xué)奔尼利亞的動(dòng)物和細胞系實(shí)驗,阿蘭加入了加州大學(xué)舊金山分校的巴特實(shí)驗室,以充分利用該實(shí)驗室的技術(shù),來(lái)分析計算公共生物醫學(xué)數據集。

  “公眾的基因組數據使我們能夠連接各個(gè)點(diǎn),并借鑒小鼠模型的意義,推至人類(lèi),”阿蘭說(shuō)。

  巴特列舉了這項研究,將其作為數據跨研究界廣泛共享后具有無(wú)限可能的重要例子。“這篇論文表明如何重復利用多年的研究數據來(lái)研究癌癥免疫學(xué)——癌癥治療的最新領(lǐng)域之一,”他說(shuō)。“更重要的是,它顯示出了我們努力連接癌癥研究模型,如細胞系和小鼠模型,與人體實(shí)際癌癥治療的好處。人體實(shí)際癌癥治療仍然在癌癥免疫學(xué)中的一個(gè)重大挑戰,我們已經(jīng)具體籌資去解決。”

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