如今，“罕見(jiàn)病”、“孤兒藥”已然成為全球各大制藥公司研發(fā)競賽的新寵。數據顯示，2015年全球最暢銷(xiāo)的前10大藥品中有7個(gè)擁有“孤兒藥”的頭銜。而這一年里美國FDA收到了472份“孤兒藥”認定申請，同時(shí)發(fā)出了354份“孤兒藥”資格認定，比2014年增長(cháng)了22%，均創(chuàng )下歷史新高。

　　罕見(jiàn)病的研究屬于典型精準醫學(xué)，具有超過(guò)研究疾病本身的意義，對于醫學(xué)研究而言，罕見(jiàn)病是基礎疾病的極端表現，針對這些極端少數病例的研究，將有助于提高我們對人類(lèi)疾病機理的認識，幫助我們發(fā)現潛在的新型治療方法。

　　近日，FDA特殊醫療項目辦公室/孤兒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OfficeofOrphanProductsDevelopment，OOPD）宣布推出一項新的資助項目來(lái)贊助罕見(jiàn)病自然史研究，希望能為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)新的和重要的診斷與治療手段。

　　罕見(jiàn)病又稱(chēng)“孤兒病”，即發(fā)病率極低的疾病。根據世界衛生組織（WHO）的定義，罕見(jiàn)病為患病人數占總人口的0.65‰～1‰的疾病。常見(jiàn)的罕見(jiàn)病包括肌萎縮側索硬化癥、馬凡綜合征、成骨不全癥、血友病、白化病、戈謝病、法布瑞癥、苯丙酮尿癥、淋巴管平滑肌瘤病等。中國罕見(jiàn)病患者基數非常大，復旦大學(xué)出生缺陷研究中心馬瑞教授等人在2011年按照平均患病率為五十萬(wàn)分之一，推算我國罕見(jiàn)病患者有1680萬(wàn)人。罕見(jiàn)病是人類(lèi)醫學(xué)面臨的最大挑戰之一，已知的7000多種罕見(jiàn)病，80%屬于基因缺陷疾病，人類(lèi)對它們的了解還很少，有效治療藥物的疾病不到5%，大多數藥物甚至都沒(méi)有在中國上市，中國罕見(jiàn)病患者面臨無(wú)藥可醫的窘境。

　　1月29日，美國食品和藥物監督管理局（FDA）宣布2015年共有21種用于治療罕見(jiàn)疾病的新孤兒藥獲得批準上市，幾乎接近2015年新藥批準總數的一半（47%）。FDA藥物評價(jià)和研究中心新藥辦公室主任JohnK.Jenkins博士說(shuō)：“這比以前任何一年批準的針對罕見(jiàn)病的孤兒藥數量都要多，已經(jīng)連續兩年打破了FDA歷史紀錄。”其中值得一提的是福泰制藥（VertexPharmaceuticals）的Orkambi，為一款囊性纖維化（CF）治療藥物，于2015年7月2日獲FDA批準，當年全球銷(xiāo)售額即達到3.51億美元，預計到2020年銷(xiāo)售額將能沖破28億美元。

　　在2016年2月29日，第九個(gè)國際罕見(jiàn)病日當天，FDA特殊醫療項目辦公室/孤兒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OfficeofOrphanProductsDevelopment，OOPD）宣布推出一項新的資助項目來(lái)贊助罕見(jiàn)病自然史研究，希望能為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)新的和重要的診斷與治療手段。罕見(jiàn)病，按照定義，在美國罹患者不超過(guò)20萬(wàn)人。然而它的影響遠不罕見(jiàn)，共約7000種已知的罕見(jiàn)病影響到大約3000萬(wàn)美國人，而絕大多數罕見(jiàn)病并沒(méi)有合適的診斷工具或治療方法。開(kāi)發(fā)這類(lèi)診斷或治療方法——無(wú)論是傳統小分子藥物、生物制劑或醫療設備——已經(jīng)被許多人比做搭建房子，兩者都需要堅實(shí)良好的基礎。對于任何一種罕見(jiàn)病的治療發(fā)展計劃來(lái)說(shuō)，這種基礎都要包括對該疾病自然史的全面了解。

　　如何定義一種疾病的自然史？將它想象成一個(gè)疾病需要經(jīng)歷的過(guò)程，從發(fā)病的時(shí)間，經(jīng)歷癥狀前期和臨床階段的發(fā)展，到疾病的終末。徹底洞察疾病的自然史有助于帶來(lái)更好的、更精心設計的臨床試驗，這些實(shí)驗能夠加速拯救生命的診斷和治療方法的發(fā)展。缺乏對自然史的了解，往往是開(kāi)發(fā)針對罕見(jiàn)病患者救命產(chǎn)品的一個(gè)主要障礙。沒(méi)有這個(gè)了解，在決定研究什么、在一項研究中尋找什么以及如何捕捉一個(gè)合適的治療方法乃至一個(gè)治愈受獲批所需的數據方面會(huì )變得非常困難。

　　OOPD的新的自然史資助計劃旨在提供急需的支持、補充進(jìn)行中的工作來(lái)幫助改變治療罕見(jiàn)病產(chǎn)品的發(fā)展軌跡。該被資助的研究應有助于描述罕見(jiàn)病的自然史或狀態(tài)、鑒定基因型和表型亞群、開(kāi)發(fā)和/或驗證臨床結果測量、生物標記物以及伴隨診斷。

　　進(jìn)行自然史的研究有數種方法，可以在時(shí)間上回顧（追溯性）、預測（前瞻性）或是表格調研（通過(guò)問(wèn)卷收集數據）。每種方法各有利弊，很大程度上所用的方法將取決于我們對一種特定的罕見(jiàn)病知道多少以及當前存在的治療選擇。

　　患者宣傳團體能夠并且已經(jīng)在收集自然史數據方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，比如在FDA自然史研究視頻討論中突出展示的來(lái)自病患宣傳者的視角。通常阻礙像患者宣傳組織這樣的機構建立自然史研究的原因是資金問(wèn)題，而這正是資助計劃可以有所作為的地方。

　　OOPD承諾在2017財政年度（2016年10月1日至2017年9月30日）資助2-5個(gè)項目，總資助金額大約為2百萬(wàn)美元。孤兒產(chǎn)品自然史資助項目開(kāi)放資助給所有類(lèi)型的自然史研究，它們適用于正在研究的罕見(jiàn)病并可資助診斷和治療方面的開(kāi)發(fā)，它提供兩種形式的資助項目，資助金額和持續時(shí)間：每年總費用上限為400,000美元，最多五年的涉及受試個(gè)體臨床檢查的前瞻性自然史研究；每年總費用上限為150,000美元，最多兩年的回顧性自然史研究或問(wèn)卷調研。

　　孤兒產(chǎn)品自然史資助項目是建立在OOPD的孤兒產(chǎn)品資助計劃之上的，這個(gè)計劃由孤兒藥法案在30多年前形成，它通常資助孤兒藥臨床試驗。OOPD已經(jīng)成功地運用來(lái)自臨床試驗資助項目的預算將50多個(gè)孤兒藥產(chǎn)品推向了市場(chǎng)。

　　FDA希望這一新的孤兒產(chǎn)品自然史資助計劃將有助于建立起一個(gè)重要的基礎，這個(gè)基礎對加速發(fā)展針對大量罕見(jiàn)病患者生命急需的診斷工具和治療方法是十分必要的。該項目由FDA孤兒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)辦公室（OOPD）孤兒產(chǎn)品自然史資助項目主任KatherineNeedleman和OOPD資助項目官員及評審員GumeiLiu具體負責。