在一項新的研究中，來(lái)自美國麻省總醫院（MGH）等機構的研究人員鑒定出一種最為常見(jiàn)的被稱(chēng)作胰腺導管腺癌（pancreaticductaladenocarcinoma,PDAC）的胰腺癌類(lèi)型的首個(gè)潛在的分子治療靶標。

　　除了發(fā)現在大約30%的PDAC病例中腫瘤抑制蛋白SIRT6失活之外，研究人員還鑒定出SIRT6抑制PDAC發(fā)展的精確分子機制，這一機制不同于它抑制結直腸癌的方式。相關(guān)研究結果于2016年5月12日在線(xiàn)發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“SIRT6SuppressesPancreaticCancerthroughControlofLin28b”。

　　論文通信作者、MGH癌癥中心科學(xué)家RaulMostoslavsky博士說(shuō)，“隨著(zhù)癌癥基因組學(xué)取得的進(jìn)展，表觀(guān)遺傳因子---控制其他基因是否和何時(shí)表達的那些基因-發(fā)生的變化很明顯代表著(zhù)癌癥內最為頻繁發(fā)生的變化中的一些。然而，在此之前，人們很少描述過(guò)這些因子，而且已被鑒定出的那些因子也未與特異性的下游靶標相關(guān)聯(lián)。在分析的PDAC病人樣品中，30%以上的樣品表現出我們鑒定出的分子特征，而且這些病人也經(jīng)證實(shí)具有很差的預后。”

　　已知SIRT6控制細胞加工葡萄糖的方式，而且Mostoslavsky團隊在2012年的一項研究中已發(fā)現它抑制結直腸癌的能力涉及控制一種被稱(chēng)作醣酵解的過(guò)程。盡管那項研究也發(fā)現SIRT6在PDAC腫瘤細胞中下降表達，但是當前的這項新研究表明SIRT6缺乏通過(guò)一種不同的機制促進(jìn)PDAC發(fā)展。針對細胞系和模式動(dòng)物的實(shí)驗揭示出PDAC中的低水平SIRT6與Lin28b增加表達相關(guān)聯(lián)，其中Lin28b是一種在胎兒發(fā)育期間正常表達的癌蛋白。

　　Lin28b表達經(jīng)證實(shí)是SIRT6缺乏的PDAC腫瘤細胞生長(cháng)和存活所必不可少的，而且它的作用機制阻止被稱(chēng)作let-7的腫瘤抑制mRNA家族阻斷三種基因HMGA2、IGF2BP1和IGF2BP3的表達，其中之前已知這三種基因與胰腺癌增加的侵襲性和轉移相關(guān)聯(lián)。所有的這些特征---下降表達的SIRT6、增加表達的Lin28b和下降表達的let-7---在更早死亡的病人PDAC腫瘤樣品中發(fā)現到。

　　在未來(lái)，研究人員希望開(kāi)發(fā)Lin28b抑制劑可能讓這一部分PDAC病人受益，因為當前這些病人只有非常少的治療選擇。